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PROBLEMA 3, ALTERAÇÕES METABÓLICAS DA CÉLULA TUMORAL (METABOLISMO DA…

- - - - Liga-se ao VDAC, na membrana mitocondrial, impedindo que proteínas pró-apoptóticas se liguem a esse mesmo sítio
    - - O aumento dessas enzimas reflete o aumento do fluxo de glicose pela via das pentoses
        
        A atividade aumentada tanto da via glicolítica qnt da via das pentoses eleva a disponibilidade de precursores p/ a síntese de fosfolipídios, colesterol, ác graxos e nucleicos, essenciais p/ sustentar as altas taxas de proliferação celular dos tumores
- - - - NIC II
      - NIC III
      - NIC I
- - - - Condições negativas à proliferação celular
        
        Ativação de sensores (proteínas BH3) da família Bcl-2
        
        Ativação de Bax e Bak (pró-apoptóticas)
        
        Se inserem na membrana mitocondrial formando canais p/ a passagem de citocromo c p/ o citosol
        
        Citocromo c ativa caspase 9
        
        As caspases desencadeantes (caspases 9 e 8) ativam as caspases executoras que, por sua vez, ativam as nucleases, responsáveis pela degradação de nucleoproteínas e DNA. Além disso, as caspases tbm degradam os componentes da matriz nuclear e do citoesqueleto, promovendo a fragmentação celular
        
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        Inibição de Bcl-2 e Bcl-xL (antiapoptóticas)
    - - Ativação da caspase 8 por meio da ligação de receptores de morte TNF I ou Fas à seus ligantes específicos
- - - - Ativação da Atg12 pela Atg7, permitindo a ligação irreversível entre Atg12 e Atg5
        
        Ligação da proteína Atg16 ao complexo Atg12-Atg5, formando o complexo Atg12-Atg5/Atg16, que se associa ao pré-autofagossoma
        
        A formação do complexo Atg12-Atg5/Atg16 é necessária p/ que a Atg8 ligue-se à fosfatidiletanolamina (PE) e se insira na membrana do autofagossomo
        
        O autofagossoma eventualmente se funde c/ um lisossomo. A fusão é regulada por proteínas localizadas na vesícula autofágica, assim como proteínas associadas ao lisossomo, como a LAMP-2
        
        Uma vez que o conteúdo do autofagossoma é endereçado aos lisossomos, as enzimas lisossômicas degradam seu conteúdo, que podem ser, então, reciclados e reutilizados.
- - - - Formação do complexo pró-necrótico