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ANTINEOPLÁSICOS (Ciclo-específicos (Antimetabólitos (Metotrexato,…

- - - - Fármacos antifolato :arrow_right: inibem a di-hidrofolato redutase (DHFR), enzima que converte o ác fólico em ác tetra-hidrofólico (FH4), coenzima ativa responsável pela síntese de bases nucleotídicas
      - MTX é antagonista do ác fólico
      - Pemetrexede tbm inibe a timidilato sintetase e outras enzimas envolvidas no metabolismo do folato
      - EAs:
        
        MTX: N/V/D; estomatite, urticária, alopecia, mielossupressão, lesão renal (altas doses)
        
        Pemetrexede: toxicidade hematológica e GI
        
        Pralatrexato: mucosite
    - - EAs:
        
        6-mercaptopurina (6-MP): N/V/D, mielossupressão, anorexia, hepatotoxicidade
        
        Fludarabina: NVD, mielossupressão, urticária, imunossupressão, febre, edema, neurotoxicidade
        
        Cladribina: neutropenia, imunossupressão, febre, NV, teratogênico, neuropatia periférica
      - Interferem em diversas etapas da síntese de purinas, incorporando-se a DNA e RNA e gerando quebra de moléculas, c/ consequente apoptose
    - - Incorporam-se ao DNA, interferindo c/ o alongamento da cadeia, inibindo sua replicação ou reparo e determinando morte celular
      - EAs:
        
        5-fluoruracila (5-FU): diarreia, alopecia, mucosite, mielossupressão, síndrome mãos-pés, vasoespasmo coronário
        
        Citarabina: NVD, mielossupressão, hepatotoxicidade, neurotoxicidade, conjuntivite (dose alta)
        
        Capecitabina: diarreia, mucosite, mielossupressão, síndrome mãos-pés e dor torácica
  - - - Fibrose pulmonar ("pulmão bleomicina")
      - Alopecia, reações cutâneas, hiperpigmentação das mãos, febre, calafrios, anafilaxia
  - - - Bloqueiam a mitose na metáfase ao ligar-se à tubulina, impossibilitando-a de polimerizar p/ formar microtúbulos
      - Age entre a prófase e a metáfase
    - - Promovem a polimerização e a estabilização do polímero em vez de desmontá-lo, levando ao acúmulo de microtúbulos. Os microtúbulos formados, excessivamente estáveis, não são funcionais, e não ocorre desagregação dos cromossomos, levando a morte celular
      - Age entre a anáfase e a telófase
  - - - São específicos da fase S e inibem a topoisomerase I
    - - Bloqueia as cél no fim da fase S p/ a G2; seu alvo é a topoisomerase II
- - - - Cardiotoxicidade dose-dependente e irreversível
      - Mielossupressão, NVD, mucosite, alopecia, urina avermelhada, fortes vesicantes
  - - - EAs: cistite hemorrágica, mielossupressão, NVD, alopecia, amenorreia, tumores secundários
    - - EAs: mielossupressão, NV, toxicidade pulmonar, impotência, infertilidade, neurotoxicidade
    - - EAs: mielossupressão, NV, toxicidade ao SNC, hepatotoxicidade e fotossensibilidade