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Administracao de corticosteroides em doencas Neurologicas (Introducao…
Administracao de corticosteroides em doencas Neurologicas
Abstract
Efeitos
Antinflamatorio
imunossupressor
potencial tumoral
Trauma do SNC
Envolve patofisiologia multipla e complexa que podem ter beneficios com corticosteroides
Infelizmente os ensaios clinicos dessas drogas nao tem comprovado papel definitivo ou superior no tratamento de trauma do SNC
Inflamacao do SNC
Pode ser infeccioso, mas em muitos casos um especifico patogeno nao é confirmado nesse caso, em ambos os casos, os pacientes podem se beneficiar da acao do esteroide no periodo inicial
Em outros casos como doencas cerebrovascular podem nao ter beneficios com a terapia com corticoisteroide, enquanto que para alguns tipos de neoplasia esse pode ser o unico tratamento disponivel
Introducao
Comumente usados os GC
Principalmente como antinflamatorio e imunossupressor
Os efeitos podem ser curto ou longo prazo, portanto sua administracao deve ser limitada a condicoes especificas onde os beneficios sejam maiores que os riscos
Doencas neurologicas frequentemente requerem terapia esteroidal
Efeitos beneficos dos GCs (encefalo e coluna)
protecao contra radicais livres
reducao da PIC (por diminuir a producao de liquor
manutencao da integridade da microcirculacao normal
Discussao de uso especifico e contraindicacoes dos GCs baseado em evidencias literarias experimentais e clinicas.
Fisiologia e mecanismo de acao
Eixo hipotalamo-hipofise-adrenal
Os corticosteróides são constantemente sintetizados sob o controle do hipotálamo (via efeito do hormônio liberador de corticotropina na hipófise - CRH) e hipofisário (via hormônio adrenocorticotrófico [ACTH]).
As concentrações de cortisol e corticosterona no plasma influenciam a secreção de ACTH de tal forma que concentrações aumentadas inibem a liberação de ACTH e concentrações reduzidas estimulam a liberação de ACTH
A administração de corticosteróides exógenos também pode suprimir a secreção de ACTH, com o grau de supressão dependendo da droga específica administrada.
Os corticosteróides são produzidos principalmente pela zona glomerulosa (que produz aldosterona) e zona fasciculada (que produz cortisol e corticosterona) da glândula adrenal e têm uma infinidade de funções
3 receptores esteroides e seus efeitos
Todo tipo de celula tem receptor glucocorticoide, com tipo e concentracao de receptores particulares variando em especie e tecido
Receptores de glucocorticoides estao localizados no citoplasma de celulas alvo e são inativados até se ligarem a um ligante esteróide.
Acredita-se que os esteróides entrem na célula por difusão passiva; depois de se ligarem ao receptor, o complexo receptor glicocorticosteróide se transloca para o núcleo, onde se liga às proteínas reguladoras dos genes-alvo.
A transcrição do gene e a subsequente formação da proteína alvo é induzida ou inibida.
As proteinas codificadas por esse genes sao responsaveis por efeitos fisiologicos e farmacologicos dos glucocorticoides.
A função natural dos glicocorticosteróides é proteger as funções cerebrais dependentes de glicose, estimulando a formação de glicose pelo fígado, diminuindo seu uso periférico e promovendo seu armazenamento como glicogênio.
A gliconeogênese é o resultado do aumento de precursores e da indução de enzimas hepáticas que catalisam reações, ambas necessárias para a síntese de glicose.
O aumento da degradação de proteínas, particularmente músculo esquelético e colágeno, fornecem precursores gliconeogênicos.
Este efeito pode ser exibido clinicamente como perda de massa muscular e atraso na cicatrização de feridas.
O metabolismo dos lipídios também é afetado pelos glicocorticosteróides, que promovem a lipólise e inibem a síntese de ácidos graxos de cadeia longa
Os glicocorticóides influenciam o equilíbrio hídrico e eletrolítico por meio de ações mineralocorticóides.
Glicocorticóides sintéticos possuem graus variados de atividade mineralocorticóide, mas todos têm menos de 1% da atividade mineralocorticóide da aldosterona.
Os glicocorticóides também conferem um efeito permissivo aos mecanismos tubulares que mantêm a taxa de filtração glomerular; elas têm um efeito inibitório sobre o hormônio antidiurético e podem diminuir a permeabilidade dos túbulos renais distais à água por meio de uma ação direta
Principalemente usado na clinica medica como antinflamatorio e imunossupressor
Sua ação está no número de leucócitos bem como na função, ultimamente impactando ambos os ramos da resposta humoral e celular na resposta imune
Especificamente os GCs inibem a enzima fosfolipase A2 via lipocortina, a qual converte acido aracdonico em prostaglandina e metabolitos leucotrienos
Os GCs tambem inibem a liberacao de fator de necrose tumoral e interleucina-2 por macrofago ativados. O fator de necrose tumoral induz citotoxicidade e pode aumentar funcao neutrofilica e eosinofilica.
O efeito imunossupressor dos GCs sao mais pronunciados na resposta celular do que na resposta humoral
Os GCs tem minimo efeito na concentracao plasmatica de imunoglobulinas mas pode modular a funcao das imunoglobulinas, inibindo tais processos como a opsonização bacteriana.
As ações imunossupressoras dos glicocorticosteróides, assim como suas ações antiinflamatórias, envolvem a interrupção da comunicação intercelular dos leucócitos através da interferência com a produção de linfocinas, ação biológica ou ambas.
Efeitos no SNC
Sao bem documentados
Indiretamente, os glicocorticosteróides mantêm concentrações plasmáticas adequadas de glicose para funções cerebrais, mantêm o fluxo sangüíneo cerebral e influenciam o equilíbrio eletrolítico no SNC.
Em humanos, acredita-se que os glicocorticosteróides influenciem o humor (incluindo a euforia), o comportamento e a excitabilidade cerebral. O efeito eufórico comumente reconhecido em cães provavelmente reflete as diferenças nos receptores de glicocorticosteróides.
Trauma
Trauma craniano
Traumas severos estao associados a alta mortalidade em humanos e animais