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Antibiotika (bakterielle Proteinbiosynthese (Tetracycline Tetracycline…

- - - - alpha-Aminopenicilline
        
        beta-Lactamase-labil
        
        AM:
        
        Ampicillin
        
        p.o. nur mäßige Absorption, da permanent ionische Struktur
        
        Amoxicillin
        
        durch p-Hydroxylierung: Resorptionserhöhung, bessere Bioverfügbarkeit
        
        breiteres Wirkspektrum (grampositive Erreger)
        
        bessere Säurestabilität
      - alpha-Acylureido-Substitution
        
        breiteres Wirkspektrum
        
        erfasst gramnegative Problemkeime
        
        säurelabil
        
        beta-Lactamase-labil
        
        AM:
        
        Azlocillin
        
        Mezlocillin
        
        Piperacillin
      - e-neg. Heteroatom in alpha-Position
        
        AM:
        
        Azidocillin
        
        Ampicillin
        
        Phenoxymethylpenicillin Penicillin V
        
        erhöhte Säurestabilität
      - Isoxazol-substituierte Penicilline
        
        beta-Lactamase-stabil
        
        geringere Wirkung als andere Penicilline
        
        AM:
        
        Oxacillin
        
        Dicloxacillin
        
        Flucloxacillin
      - recht kurze HWZ
      - PPB bei Isoxazolyl-p am höchsten (90%), bei Aminopen. 10-17%
    - - leiten sich von 7-Aminocephalosporansäure ab
      - 3-Methylcephem- und 3-Chlorcephemtyp
        
        vergleichbar mit Amoxicillin, Ampicillin
        
        säurestabil
        
        oral gut bioverfügbar
        
        Lactamase-labil
        
        AM:
        
        Cefalexin
        
        Cefadroxil
        
        Cefaclor
      - Tetrazolyl-thiomethyl-cephem-typ
        
        säurelabil
        
        Lactamase-stabil
        
        Übergangscephalosporin
        
        Alkoholunverträglichkeit
        
        AM: Cefotiam
      - 7-beta-Methoxycephemtyp
        
        Lactamase-stabil
        
        säurelabil
        
        Cephamycinderivat
        
        AM: Cefoxitin
      - Oximethertyp
        
        hohe antibakterielle Aktivität
        
        breites Wirkspektrum
        
        Lactamase-stabil
        
        geringe orale Verfügbarkeit
        
        AM:
        
        Drugs
        
        Ceftriaxon
        
        Ceftazidim
        
        Cefepim
        
        Cefotaxim
        
        Prodrugs (Oximether zur oralen Applikation)
        
        AM:
        
        Cefuroximaxetil
        
        Cefditorenpivoxil
        
        Cefpodoximproxetil
        
        Oximether zur oralen Applikation
        
        werden hydrolytisch gespalten
      - Ethenyltyp
        
        oral wirksam
        
        Laktamase-stabil
        
        entspricht vom Wirkspektrum Cefexim
        
        resorbiert über Dipeptidcarrier -> hohe BV
        
        AM: Ceftibuten
    - - parenteral
      - gegen Serin-beta-Lactamasen stabil, nicht aber gegen Metallo-Lactamasen
      - AS:
        
        Imipenem
        
        wird schnell hydrolysiert durch (Dihydropeptidase I), deswegen kombiniert mit Cilastatin (DHP i-Hemmer)
        
        Meropenem
        
        Biapenem
        
        Ertapenem
    - - monozyklische bakterielle beta-Lactame
      - parenterale Anwendung
      - Lactamasestabil
      - aerobe gramnegative Erreger
      - AM: Aztreonam
    - - AM:
        
        Tazobactam
        
        Piperacillin -> oral geringe BV, parenteral
        
        Clavulansäure
        
        oral anwendbar
        
        meist plus Ampicillin
        
        Sulbactam
        
        Sultamicillin: kovalente Bindung aus Ampicillin und Sulbactam (peroral mgl)
      - Serin70 (im akt. Zentrum) greift C(=O) nucleophil an -> Ringöffnung -> 2. Ring wird geöffnet -> linearisiertes Imin -> kovalente Bindung mit Ser170 -> Enolether -> irreversible Bindung
  - - - Antimetabolit von Phosphoenolpyruvat
      - vorzugsweise parenterale Gabe
      - hemmt Biosynthese von N-Acetylmuraminsäure
      - Reserveantibiotikum
    - - Hemmung der Membranverankerung der polaren Mono und Disaccherid-Peptid-Einheiten
      - nurnoch topisch, da hohe Nephrotoxizität
- - - - homomer (nur Aminosäuren)
      - homodet (nur peptidartiger Zyklus)
      - heterodet (Zyklus aus Peptiden, Estern, Ethern, Disulfidbind.)
      - heteromer (AS + Carbonsäure, Amin oder Alkohol)
    - - Gramicidin
        
        lineare Pentadekanpeptidkette mit heteromerer Struktur und helikaler Konformation
        
        N-terminale Aminosäure mit Formylrest (Valin-Gramicidin A oder Isoleucin-Gramicidin A)
        
        2 Moleküle (Kopf an Kopf) = ungefähr d. Durchmesser einer Bakterienmembran -> Kanalbildung -> Elyte dringen ein
      - Tyrocidine
        
        homomere, homodete Cyclo-dekapeptide,
        
        acht L-Aminosäuren und zwei D-Aminosäuren
        
        Einlagerung in Membran -> Kanalbildung
      - Polymyxine/Colistin
        
        lipophiler Kationenteil (AS), lipophiler Fettsäurerest
        
        Interaktion mit Phospholipiden -> Permeabilitätsveränderung
        
        Polymyxine werden nicht resorbiert -> gut bei Colitis
      - Daptomycin
        
        zyklisches Lipopeptid, hydophiler Kopf, lipophiler Schwanz
        
        nur bei grampositiven Erregern
        
        nur IV-Applikation
      - Streptomycin
        
        stört bakterielle Proteinbiosynthese -> Nonsense-Proteine -> Plasmamembranschädigung durch Einbau falscher Moleküle
- - - - p-Aminobenzoesäure + Hydroxymethyldihydropteridin (7,8-Dihydropteroat-Synthase) -> Dihydropteroinsäure + Glutaminsäure -> Dihydrofolsäure (+Dihydrofolat-Reduktase) -> Tetrahydrofolsäure
    - - Sulfadiazin
      - Cotrimoxazol
        
        Sulfamethoxazol
        
        Trimethoprim
- - - - R in Pos. 7: Piperazinring, F in Pos. 6 =>günstige Pharmakokinetik, breites Wirkspektrum
      - N in Pos. 1 muss substituiert sein (Ethyl, Cyclopropyl, Methoxy), damit Keto-Sauerstoff (4) nicht Keto-Enol-tautomeriert (wenn Substituent zu groß: Wirkungsverlust)
      - 3-Carboxy- und 4-Ketogruppe in Kombination wichtig, wenn Carboxygruppe ersetzt wird -> in vivo keine Wirkung
      - Pos. 5 und 8 : kleine Reste!
      - Methylierung an N(4, Piperazinring): bessere Zellpenetration
      - Methylierung an C3(Piperazinring): bessere antibakterielle Aktivität
      - Gruppen
        
        1:
        
        Norfloxacin
        
        keine gute Resorption -> bei HWI eingesetzt
        
        2:
        
        Schwerpunkt: gramnegative Bakterien
        
        Enoxacin
        
        Ofloxacin (Racemat)
        
        Ciprofloxacin
        
        3:
        
        verbesserte Aktivität gegen grampositive und atypische Erreger
        
        Levofloxacin (S-Enantiomer von Ofloxacin, 100x wirksamer als R-Enantiomer)
        
        4:
        
        verbesserte Aktivität gegen grampositive und atypische Erreger +Anaerobier
        
        Moxifloxacin
      - Wirkung: Komplex aus DNA, Gyrase, Chinoloncarbonsäure und Mg(stab.) -> DNA-Schäden
      - 1. Generation -> Pipemidsäure
      - 2. Generation -> Fluorsubsituent (Ofloxacin, Enoxacin)
  - - - Reserveantibiotikum bei HWI
      - Braunfärbung des Urins
  - - - Metabolisierung (nur in Bakt.) u.A. zu Acetamid und N-(2-Hydroxyethyl)-oxamidsäure
      - führt zu Strangabbrüchen in DNA
- - - - Doxycyclin
      - Minocyclin
      - Tetracyclin
      - Chlortetracyclin (nurnoch topisch)
      - Tigecyclin (wenig Resistenzen)
    - - Effluxpumpen
      - ribosomale Schutzproteine
      - enzymatische Modifizierung von Tetracyclinen
  - - - Streptomycingruppe (siehe Fkt. der Zellmembran)
      - Neomycin-Gruppe (topisch, oder oral bei Darmdesinfektion)
        
        Neomycin B
        
        Paromomycin I
      - Kanamycin-Gentamicin-Gruppe
      - Spectinomycin
        
        nurnoch bei veter.
        
        führt nicht zu Einabu falscher Aminoacyl-Bausteine, sondern hemmt Translokation der Peptidy-tRNA im Ribosom
    - - Mutationen an Bindungsstelle des Ribosoms (nur bei Streptomycin!!)
      - weniger Wirkstoffaufnahme/-akkumulation
      - Expression von Aminoglykosid-modifizierenden Enzymen (N-Acyltransferasen, O-Phosphorylasen, Nucleotidyltransferasen
  - - - Erythromycin
        
        bei pH 4 -> intramolekulare Umstellung zum Hemiketal -> Spiroketal -> nicht mehr antibakteriell wirksam
        
        neuere Makrolide Schutzgruppen (Ether, Imin, Aminisierung)
        
        oral: Schutz der OH-Gruppe am Desosamin durch Derivatisierung (-ethylsuccinat, -stearat, -propionat) ; topische Anwendung bei zB Akne
      - Roxithromycin
      - Clarithromycin
      - Azithromycin (kein CYP-Inhibitor)
  - - - Clindamycin
        
        oral: HCl und -palmitat-HCl; parenteral, topisch:-2-dihydrogenphosphat
      - Lincomycin (veter.)
  - - - antibakterielle Wirkung durch N-Arylsubstitution und Acyl-aminomethyl-Rest am Oxazolidin
      - -F erhöht antibakterielle Wirkung
      - peroral und parenteral, BV 100%
  - - - Grundgerüst: Phenylalanin/Ephedrin
  - - - Anlagerung an Ribosom -> verhindert Transfer von Aminoacyl-tRNA auf Peptidkette
      - Steroidgerüst (trans-anti und trnas-syn verknüpft
    - - Blockiert Isoleucin-tRNA-Synthetase -> Veramung an Isoleuchin