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corticosteroides mecanismo de accion (corticotropina estimula la síntesis…
corticosteroides mecanismo de accion
corticotropina estimula la síntesis y liberación de hormonas adrenocorticales
al aumentar la biosíntesis de novo
La ACTH, que se une a
MC2R, activa
vía de AMP-PKA cíclico de Gs-adenililciclasa
El AMP cíclico es el segundo mensajero para la mayoría de los efectos de la ACTH sobre la esteroidogénesis
respuesta de las células adrenocorticales a ACTH
tiene dos fases.
fase aguda
se produce durante horas o días, se debe en gran medida al aumento de la transcripción de las enzimas esteroidogénicas.
fase cronica
en cuestión de segundos a minutos, refleja en gran medida un mayor suministro de sustrato de colesterol a las enzimas esteroidogénicas.
Una serie de reguladores transcripcionales participa en la inducción
de las enzimas esteroidogénicas por ACTH
como
receptor nuclear NR5A1
(factor esteroidogénico 1), un factor de transcripción requerido para el desarrollo de la corteza suprarrenal y para la expresión de la mayoría de las enzimas esteroidogénicas
Las
vías de la biosíntesis de esteroides
suprarrenales y las estructuras de los principales intermedios esteroideos y productos de la corteza suprarrenal
El paso limitante en la producción de hormonas esteroides
es la translocación del colesterol a través de las membranas mitocondriales por la proteina reguladora aguda esteroidea
El colesterol es convertido entonces en pregnenolona por la enzima de escisión de la cadena lateral, CYP11A1,
esto representa el primer paso enzimático en la biosíntesis de la hormona esteroidea
la corteza suprarrenal usa múltiples fuentes de colesterol, incluido
colesterol circulante y los ésteres de colesterol
captados a través de las vías de las lipoproteínas de baja densidad y los receptores de lipoproteínas de alta densidad;
colesterol endógeno
liberado de las reservas de ésteres de colesterol a través de la activación de colesterol esterasa;
colesterol endógeno
a partir de la biosíntesis de novo.