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腎上腺, 1 Glucocorticoids (Classes of Glucocorticoid Usage (❶ Physiological…

- - - - Trilostane通過3-β-hydroxysteroid dehydrogenase可逆地抑制類固醇的轉化酶，而產生對腎上腺皮質的抑制,從而阻斷腎上腺類固醇的合成,包括cortisol and aldosterone;對aldosterone的影響小於對cortisol的影響
    - - Trilostane在人體被肝臟代謝
    - - Trilostane(VetorylR,Dechra)有30,60和120毫克膠囊;
        
        應在室溫下儲存在密閉,耐光的容器中;
        
        孕婦在處理藥物時應戴手套(已證明trilostane會導致懷孕的猴子流產,所有使用者在處理膠囊後應洗手)
    - - Trilostane已被用於治療犬貓和馬的PDH;
        
        在狗中,trilostane可有效減少多飲症/多尿,超過90%,多食症超過80%;
        
        Trotane可導致ACTH前後皮質醇濃度顯著降低
    - - 腹瀉,嘔吐和嗜睡
        
        在少數狗中也觀察到急性死亡,可能是因為腎上腺皮質的壞死
        (1)trilostane給予高劑量的話可能會影響到mineralocorticoid
        (2)aldosterone是維持生命必須的,只要缺乏就會致死
        (3)cortisol還好
        
        因為較無負回饋而倍准許用於狗
  - - - Mitotane是一種化學上類似於殺蟲劑DDD和DDT的化合物,並選擇性破壞束狀帶和網狀帶(機制不明)←破壞了cortisol產生的地方,，比較不會影響到mineralocorticoid的產生
    - - 人類：大約40%的口服Mitotane被吸收,而其餘的則在糞便中被回收
    - - Mitotane(Lysodren; Bristol-Myers Oncology Division)有500毫克的錠劑
    - - Mitotane對狗腎上腺皮質的細胞毒性,是PDH最常用的治療形式，它也被證明在腎上腺腫瘤的情況下是有效的
        
        如果反應不如預期,可將Mitotane劑量增加至75mg / kg或100mg / kg
        
        糖尿病動物在Mitotane治療時需要小心監測,因為cortisol濃度的降低使動物對胰島素更敏感←cortisol本身的作用和insulin是相反的,有糖尿病的時候打胰島素本來可以將血糖維持得很好,一旦給了Mitotane讓cortisol濃度下降很多之後,再給予一樣劑量的胰島素下去可能會造成低血糖，所以給mitotane的劑量要少一點,讓cortisol不要下降那麼多
        
        ACTH stimulation test檢測藥物是否有效的破壞了束狀層及網狀層:
        給ACTH之前先測量血液裡面cortisol的濃度,給了ACTH之後又再測一次,正常情況下如果皮質是完好的,給予ACTH後cortisol↑但是使用Mitotane之後,就算給予ACTH,cortisol↓
    - - 副作用通常是輕微的,可能有胃腸道問題(嘔吐和厭食)
        
        如果cortisol迅速下降可能導致虛弱,腹瀉和嗜睡;
        
        在極少數情況下,球狀帶可能受到mitotane的影響,並且可以看到Addison's disease及電解質不平衡
  - - - Ketoconazole是imidazole derivative ,其主要作用是抑制真菌中的sterol合成(是獸醫學中廣泛使用的抗真菌劑)
        
        還抑制膽固醇激素的合成,如皮質醇,雌二醇和睾酮;
    - - ketoconazole需要酸性環境來溶解藥物;
        
        口服ketoconazole後,1-2小時後出現最大血液濃度
    - - Ketoconazole(NizoralR,Jannsen-Cilag)以片劑形式提供,
        
        用於口服給藥,它可溶於酸(有服用制酸劑會影響效果)
    - - Ketoconazole用於治療PDH和分泌cortisol的腎上腺腫瘤，降低cortisol濃度;
        
        藥物貴,被trilostane取代
        
        大約25%的狗對這種療法沒有反應
        
        在cushingoid貓中沒有證實Ketoconazole治療效果
    - - 主要的副作用是嘔吐和厭食;
        
        肝臟酵素會暫時增加,在極少數情況下,可能會出現可逆性肝病及黃疸;
        
        因為影響了膽固醇,所以對於雄性素/雌性素的分泌也會有影響，使人類患有
        
        Gynecomastia(男子女性型乳房) 和 azoospermia(無精子症)
        
        Ketoconazole是teratogenic(致畸胎性) 的,不應用於懷孕動物
  - - - l-Deprenyl hydrochloride是monoamine oxidase B的不可逆抑製劑;
        
        I-Deprenyl被認為可降低dopamine的代謝,抑制dopamine的再攝取,並增加其合成;
        
        據推測,dopamine濃度的增加會降低腦下垂體的ACTH分泌,從而減少腎上腺的cortisol分泌
    - - l- deprenyl可有效控制與該疾病相關的臨床症狀,如喘氣,多尿,煩渴
    - - l-Deprenyl是一種非常安全的藥物;
        在長期治療的狗中偶爾注意到以下不良反應:嘔吐,腹瀉,厭食