Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

Endocrine Pharmacology 甲狀腺異常 (Hyperthyroidism (Antithyroid…

- - - - 直接從動物體內萃取出，來自豬、綿羊或牛的甲狀腺組織1. 小動物不用，大動物仍有用(成本低)
        
        其問題包括: (這些缺點超過了這些產品的低成本。)
        (1)T3,T4含量變化大，不好控制比例
        (2)低於生理上的比例T3/T4(儲存時2:1~分泌時4:1)
        (3)保質期短
    - - 通常配製成左旋甲狀腺素鈉(levothyroxine sodium )，口服給藥,也提供注射形式。2. 建議使用甲狀腺素的原因如下:
        ❶L-T4是甲狀腺的主要分泌產物。
        ❷L-T4是生理學上的“激素原prohormone”,施用L-T4不會繞過將T4轉化成更有效T3的細胞調節過程。T4活性較低,若給予T4的話,可以讓身體自行調控代謝成想要的T3,較安全。若直接給T3可能造成甲亢
        ❸L-T4比其他合成製劑便宜
        ❹一般而言,合成T4製劑的生物利用度變異性小於原油產品(crude products.)。
        ❺在未經治療的甲狀腺功能減退症的人類患者中,血清TSH濃度與血清游離T4濃度成反比,但與血清T3濃度的相關性較小。(甲狀腺主要是產生T4,而視情況轉變成T3,當今天甲狀腺功能低下的時候,T4分泌下降,但還是會努力轉變成較具活性的T3,所以T3和TSH在血清內的濃度相關性較小)
        
        然而,如前所述,有一些證據表明,在人類中施用少量T3,可能有一些臨床益處,T4會給TSH負回饋而使得TSH濃度下降,當今天甲狀腺低下時T4↓→TSH↑，而外源性給予T4治療TSH低下的情形時,一般都會給超過T4正常值的濃度才能讓TSH處於正常
        
        治療目標應該是使組織和血清T4和T3濃度正常化,而組織中的濃度正常化僅在外源性T4給藥實現。
        
        中樞神經系統和腦下垂體透過D2,將T4的5'-脫碘後,獲得大部分細胞內T3。給予T3時,血清T3的濃度必須高於正常值才能使血清TSH正常化。(和上面解釋T4處於高正常或高範圍的意思差不多，但是T3的活性較高,較容易造成甲亢)
    - - T3療法少用，因為它繞過了T4的5'-脫碘的最終細胞調節步驟。
        
        Thyroxine(T4)確實具有內在的擬甲狀腺活性。其作用在中樞神經系統和腦下垂體組織中特別重要,其中細胞內T3濃度的正常化取決於血清中的T4和T3的正常化。
        
        如果T3的濃度要足以可以作用在CNS的話,對於周邊組織的濃度已經太高了
    - - 人體研究比較了1僅用T4給藥以及2用12.5%gT3替代50%g正常T4劑量。使用神經心理學方法進行評估,
        
        發現以T3治療的個體表現出改善的認知表現。
        
        這種方法存在爭議,因為其他研究尚未證實這一發現。尚未在家畜中進行類似的研究。
- - - - Methimazole (MMI)
        
        機制
        
        抑制蛋白質的合成,所以給藥後的效果需等到先前的蛋白質消耗後才會出現,所以臨床的效果有些延遲
        
        介紹
        
        該類別中的另一種藥物propylthiouracil(PTU)由於貓的自身免疫副作用而少用,具有阻止周邊組織(如肝臟和腎臟)中T4轉化為更活躍的T3的額外機制效應。
        
        因此,PTU和MMI治療後血清T4可能下降,但MMI,由於周邊組織的自身調節機制(最有可能是增強D2活性),即使T4相當低,血清T3通常仍維持在正常範圍內。由於這種機制,很少看到使用MMI的貓出現甲狀腺功能減退症的臨床症狀。
        (1)在治療甲亢的時候最害怕反而導致甲狀腺功能低下,而因為體內的T4只要有一點點就可以視情況轉化成T3供動物使用,所以MMI(不會抑制T3→T4)在使用上較安全,T3的濃度也較不會受影響
        (2)而PTU不只會抑制上游T4的合成,還會抑制T4→T3,所以可能看到T3的濃度下降
        
        藥動
        
        在甲狀腺功能正常的貓中,IV後血清半衰期為4-6小時。口服methimazole2週後,平均半衰期為3.4小時。
        
        在甲狀腺功能亢進的貓中,雖然半衰期與甲狀腺功能正常的貓沒有差異(2.3小時),但平均停留時間較短。
        
        甲狀腺功能正常的正常貓在幾項研究顯示生物利用度平均約為80%,動物之間的生物利用度存在顯著差異。
        
        人類甲狀腺功能亢進患者的研究表明,該藥物的甲狀腺內停留時間約為20小時,比血清半衰期長4倍。
        
        由於抗甲狀腺藥物僅在甲狀腺濃縮後才起到抑制甲狀腺激素合成的作用,因此這些藥物的血清半衰期可能比甲狀腺內藥物濃度的重要性低,無法充分控制甲亢狀態。
        
        啟動藥物與血清T4顯著降低之間通常有1-3週的滯後時間。
        
        副作用
        
        厭食症(11.1%),嘔吐(10.7%),嗜睡(8.8%),脫臼(2.3%),出血(2.3%),肝病(1.5%),血小板減少症(2.7%) ,粒細胞缺乏症(1.5%),白細胞減少症(4.7%),嗜酸性粒細胞增多症(11.3%),淋巴細胞增多症(7.2%),陽性抗核抗體(ANA)(21.8%)和陽性直接抗球蛋白試驗(1.9%)。胃腸道不良反應通常在治療的第一個月內發生,即使繼續治療可能慢慢會不見。
      - Propylthiouracil (PTU)
        
        PTU是prototype D1抑製劑,也是TPO抑製劑。
        
        儘管PTU具有明顯的額外治療效果,但由於其可能產生嚴重的副作用,因此PTU的使用已經較少。
        
        與MMI一樣,它可引起厭食、嘔吐、嗜睡和陽性抗核抗體反應(positive antinuclear antibody titers,?),但與自身免疫性溶血性貧血(development of autoimmune hemolytic anemia)和免疫介導的血小板減少症(immune-mediated thrombocytopenia)的發展有關。
        
        由於後兩種並發症(自身免疫性溶血性貧血和免疫介導的血小板減少症),這是準備進行手術的動物的一個特殊問題,PTU不在做常規使用
      - Carbimazole
        
        抗甲狀腺藥物carbimazole是methimazole的碳乙氧基衍生物(carbethoxy derivative ),其迅速和完全代謝成parent compound,其負責其抗甲狀腺活性。它通常用於治療北美以外的貓甲狀腺功能亢進症。
        
        Carbimazole是一種比methimazole更大的分子; 10毫克Carbimazole與6毫克methimazole等mole。
        
        Carbimazole為了達到與methimazole相同的效果,需要大約兩倍的劑量的Carbimazole
  - - - 碘化物的釋放,可通過Wolff-Chaikoff效應暫時抑制甲狀腺分泌。這種效果在貓中似乎微不足道,因為血清T4濃度很少隨這些藥物而下降; 但是,如果在131I治療之前進行治療,效果應該較佳。
        
        直接抑制D1和D2酶,減少更多生物活性T3的產生。這種效應似乎是貓中最顯著的效果,並且儘管血清T4濃度升高,但血清T3降低至正常範圍仍可以有最好的功效。
        
        抑制T3的攝取和/或核內受體結合。這種機制尚未在貓組織中有記錄