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Drugs used for treatment of liver diseases(保肝劑) (Glucocorticoids(糖皮質類固醇)…
Drugs used for treatment of liver diseases(保肝劑)
General considerations
雖然有很多藥可以用在治療狗貓的肝臟疾病;可是很少有對照的臨床試驗能夠對這個用藥的有效性做評估,一般的治療都是依照人醫
治療肝膽疾病的重要目標:藥物及飲食療法併用
失去正常功能的肝細胞大概80%以上才會有臨床症狀出現
通常都要看到肝功能酵素有變化才會去治療
肝臟疾病的對症療法以及一些特異性的療法有很多,包括飲食、藥物治療讓病患得到緩解
Glucocorticoids(糖皮質類固醇)
類固醇最主要是用來治療發炎上的疾病,可以用來達到免疫抑制的效果
類固醇療法為目前治療犬的慢行肝炎最常見的療法
Corticosteroids具有抗發炎、抗纖維化、利膽(choleretic)的作用,主要的適應症是用於免疫調節
藥
Prednisone
要在肝臟代謝成prednisolone才有效,不常用(肝臟有病還怎麼代謝)
Prednisolone具活性
最主要用在肝臟疾病的glucocorticoids
是治療特發性慢性肝病(idiopathic chronic hepatitis)的首選用藥
使用禁忌
Glucocorticoids在肝臟或膽道系統有傳染性疾病的時候不適用
因為有傳染性疾病的時候希望牠自己有很好的免疫系統可以來抵抗,所以用免疫抑制來抑制發炎的話就會讓傳染性疾病一直傳播
Ursodeoxycholic acid (UDCA) 熊去氧膽酸
腸肝循環當中天然的膽酸之一
Ursodiol
在犬/貓的口服劑量:每天一次,每次15 mg/kg
有很多的藥物作用,包括:
保護肝臟免於凋亡
利膽(膽汁收縮)
抑制肝臟合成及分泌膽固醇
調節免疫系統去降低發炎
增加產生麩胱甘肽(glutathione)及金屬硫蛋白(metallothionein),這些是有抗氧化作用所以可以預防氧化傷害
為什用於膽汁淤積?有一些膽道結石會造成膽汁淤積,使膽汁無法排除,所以利膽可以讓膽汁收縮加速分泌之外,因為膽汁都是從膽固醇來的,所以它會抑制膽固醇的合成及分泌,讓膽汁淤積不要那麼嚴重
使用禁忌
不適用於肝外性膽道阻塞 因為再怎麼利膽，膽汁都無法排除
Antioxidants (抗氧化劑)
自由基導致的氧化性的緊迫與傷害可能是肝病的主要或次要原因
脂肪肝變成肝炎最主要就是因為氧化性的緊迫,所以在針對脂肪肝的一些保肝劑都會加入抗氧化劑
正常宿主細胞會有一些防禦機制來對抗氧化傷害,包括有:
(1) superoxide dismutase (SOD) 超氧化歧化酶
(2) catalase 過氧化氫酶
(3) glutathione (GSH) peroxidase 麩胱甘肽過氧化酶,這些內生性抗氧化酵素
也可以是一些外來的抗氧化劑:
(1) vitamins C and E
(2) silymarin 水飛薊
(3) S-adenosyl-L-methionine (SAMe)
只要有ALT/AST(測是否膽道阻塞)上升的話就會給SAMe or Silymarin,所以這兩個是臨床上最常用的保肝用藥
藥物
SAMe
是肝細胞正常的代謝產物,是抵抗自由基的一個重要物質
商業上,可以當作是一個保健品(營養品/nutraceutical)
作為狗貓肝臟疾病的一個輔助治療
劑量會根據不同的物種以及體重所變化，通常是每天給予一次(保健品通常都建議每天一次)
Silymarin
從milk thistle ( 乳薊果)裡面萃取的一個有活性的成分
存有藥理作用來治療肝臟疾病
最主要是因為它可以抑制脂質過氧化酶,也可以抑制葡萄糖醛酶(beta glucuronidase)及腫瘤壞死因子 (TNF)所引起的細胞毒性作用
是一個很強的自由基scavenger,藉由誘發內生性的抗氧化酶(SOD)產生而增加肝臟glutathione的含量以及降低肝臟膠原蛋白的形成→抑制肝纖維化
通常在做一些肝臟疾病的藥物或者保健食品的評估,都會把Silymarin當作一個positive control(在要知道給這個藥對肝臟疾病有沒有效時都會跟它做比較,效果有沒有比Silymarin好還是差)
Anticopper medications(抗銅藥物)
慢性的銅堆積,因為增加了細胞內銅離子的濃度,造成肝臟氧化性損傷
遺傳性銅中毒可發生在貝靈頓獵犬(Bedlington terriers)
銅離子的堆積可能在繼發性的疾病被發現到,其中膽汁淤積為最顯著的因素
因為要把銅抓掉,所以要給一些螯合藥物(Chelating drugs),
D-penicillamine
會主動的結合到銅從而排泄到尿液裡面
與食物一起經口投予/每天兩次
這種螯合劑會結合到游離銅,可以快速去除因銅堆積而導致的肝臟傷害
葡萄酸鋅(Zinc gluconate) 或丁酯(acetate)
為另一種抗銅的醫療方式
口服給予是以微量元素鋅的濃度來估(因為可能會有不同的結合物,像葡萄糖酸鋅這個複合物分子量不一樣),所以給藥濃度要以鋅來算→10mg元素鋅/kg,每天兩次
在腸細胞裡面鋅會誘導金屬硫蛋白的合成,這個蛋白會結合到銅防止它被吸收,因此被排到腸腔,從而預防銅中毒
Antibrotic drugs (抗纖維化藥物)
慢性肝臟疾病最後都會造成纖維化,再導致肝硬化,讓肝無法再生
肝纖維化會增加肝細胞的脂質過氧化,造成肝臟傷害,然後活化肝間質中的星狀細胞,產生一些纖維蛋白物質,造成肝臟細胞間堆積膠原蛋白物質,最後造成纖維化
Colchicine (秋水仙鹼)
是臨床上唯一一個用來降低纖維化的用藥,被認為是透過刺激膠原蛋白酶的活性,以抑制膠原蛋白的形成
但尚無臨床試驗證實此藥有效,只是推估它有抗纖維化的作用
Drugs to treat hepatic encephalopathy(肝性腦病治療藥物)
Metronidazole (甲硝唑)
是一個抗生素,也可以用來輔助治療HE
因為它可以有效對抗絕大部分的絕對厭氧菌,某些厭氧菌是尿素酶(urease)的產生者,尿素酶可以導致氨產生,惡化肝性腦病
在犬/貓以10-20 mg/kg劑量,一天2次經口給予
Lactulose(乳果糖)
是一個雙糖的分子,常常被很多的腸道菌叢給代謝掉成具有滲透活性的顆粒(可以把水拉到腸道裡面,增加糞便的水分從而增加排泄)
最佳使用乳果糖治療HE的指標為給予足夠的量(一天兩次)來產生軟便
肝性腦病常常是先天或後天肝臟疾病的結果,可能是一些氨或芳香族的氨基酸(Ammonia and aromatic amino acids),是最主要導致肝性腦病(HE)的兩個因子
門脈靜脈系統肝性腦病是最常見的,最主要的治療是透過飲食的調整以及藥物的給予(飲食一定要降低蛋白質的攝取,尤其是含有芳香族氨基酸)
藥物給予的話會給乳果糖及可溶性的纖維來降低氨的代謝,從而降低臨床症狀，這些製劑也可能會被大腸的細菌叢給代謝掉然會產生酸,降低pH值,氨就會解離成離子態，而不會被吸收,從糞便排出