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呼吸道 (抗發炎藥, 鎮咳藥), anti-inflammatory (anticholinergics(cholinergic…

- - - - Ach會造成黏膜分泌增加、支氣管收縮，所以被拮抗可以達到黏膜分泌減少、支氣管擴張的功能
  - - - M3
        
        釋放Ach
        
        對M3有特異性的藥物才可以有效治療支氣管疾病
        
        受體在氣道和肺血管平滑肌突觸後，他們的阻滯導致平滑肌鬆弛
      - M1
        
        受體位於氣道壁神經節上，調節整體支氣管運動張力
      - M2
        
        抑制Ach釋放
        
        抑制M2反而會使Ach釋放而造成支氣管收縮，所以非選擇性的藥物(atropine, ipratropium)可能增加Ach釋放
        
        受體參與再攝取突觸間隙的Ach自動調節
  - - - 注射
      - 對muscarinic receptor有高度特異性(對M1~3則沒有)，會造成一系列副作用，包括tachycardia、meiosis(?)、改變腸胃道和膀胱的作用
      - 在呼吸道,atropine會降低纖毛的運動、mucus的分泌和離子以及使水分進到氣管,總影響會降低黏膜的清除率(清除是靠纖毛的運動),不適用在有慢性肺臟疾病的病人
      - 改用噴霧的方式給予並不會降低這些副作用,所以在小動物的應用是促進急性的呼吸困難(dyspneic)。有生命危險的情況下才會使用。
      - 和β-adrenergic agonists 或是glucocorticoids 可以增加其呼吸道擴張的效果(可降低其副作用)
    - - 注射
    - - 噴霧
- - - - Prostaglandins(PGs)和leukotrienes(LTs)是為類花生酸(eicosanoids),當各種刺激使得細胞膜上的磷脂質酶A2(phospholipase A2)被活化後所產生。花生四烯酸(arachidonic acid,AA)隨後會被磷脂質釋出並進入到細胞內。
        
        細胞內的Lipoxygenase enzymes可以將AA代謝成leukotrienes,其效果是histamine 的100~1000倍,會造成水腫和增加趨化性chemotaxis(?), 黏液生成和支氣管收縮
        
        在發炎反應時,會在細胞內被cyclooxygenases轉化成較不穩定的cyclic endoperoxides許多合成酶和異構酶作用在過氧化酶上,形成了最後PG的產物,包括PGE2, PGE2alpha, PGD2,PGI2(prostacyclin), TXA2(thromboxane )PG所產生的量和肺的細胞種類已經物種有關,其各種PGs會互相平衡。PGD2,PGF2alpha,TXA2有支氣管收縮的功能,PGE1和PGI1(程度較輕)可以使支氣管舒張。而PGD2所造成的支氣管收縮效果是histamine 的30倍
    - - zafirlukast,
        
        Zafirlukast已在實驗性哮喘貓中進行過測試,並發現不是有益的。
      - zileuton
      - montelukast.
  - - - 口服
        
        prednisone
        
        會在肝臟被代謝成prednisolone,所以肝臟疾病不可使用,因為無法再代謝
        
        prednisolone
      - 吸入性
        
        Fluticasone
        
        可用於人體吸入定劑量吸入器(metered dose inhalers, MDI)
        
        動物給藥需要面罩和墊片。
        
        它具有18倍於dexamethasone對人糖皮質激素受體的親和力。
        
        只有30%的給藥劑量到達肺部氣道。
        
        可能需要1-2週的給藥才能看到最大效果。
- - - - epinephrine
      - ephedeine
      - isoproterenol
    - - 因為epinephrone和ephedrine會引起alpha作用，所以會引起血管收縮、全身性高血壓、呼吸道的收縮
      - 刺激beta1會引起心臟的副作用
      - 如果不想要這些副作用可以用aerosolization，因為beta2只出現在呼吸道，如此可以增加對beta2的專一性，減少副作用
  - - - terbutaline
      - salmeterol
      - albuterol
      - formoterol
      - 藥物介紹
        
        salmeterol和formoterol有較長的支鏈和較高親脂性，因此對受器有較高親和性，作用時間較長
        
        bitolterol：需經過肺臟代謝成具有活性的產物，但onste時間短，常用在急救→短效
        
        salmeterol：在受器有特定結合位→長效
        
        formoterol：從細胞膜脂質慢慢釋出→長效
    - - 直接和呼吸道平滑肌的beta2 receptor結合，使cAMP增加，cGMP減少
      - 間接：抑制肥大細胞釋放介質(histamine, LTD4)，較常用在asthmatic(氣喘)患者
- - - - 慢性支氣管疾病最好的治療就是打破炎症反應的循環，同時緩解支氣管收縮
      - 抗發炎以及支氣管擴張是治療許多呼吸道疾病得基礎
        
        同個藥可以有雙重效果因為目的都是讓cAMP增加
        
        發炎：cAMP減少，使介質釋放
        
        支氣管收縮：cAMP減少
- - - - 細胞內機制：
        從神經系統到平滑肌的傳導訊息，依靠cAMP和cGMA的調控，兩者都是第二訊息，作用相反，一個上升佞一個就下降
        
        alpha-adrenergic刺激，會使cAMP下降
        
        支氣管收縮
        
        beta-adrenergic刺激，會使cAMP上升
        
        支氣管擴張
        
        muscarinic (cholinergic),M3刺激會使cGMP上升
        
        支氣管擴張
        
        間接透過histaminergic receptor，使cGMP上升
        
        支氣管收縮
    - - 第一線
        
        黏膜纖毛系統分泌黏液
        
        杯狀細胞
        
        分泌較黏稠液體在纖毛上層，可抓住侵入的物質
        
        黏膜下腺體
        
        分泌漿液性液體在纖毛下層，可帶動纖毛擺動
        
        其他
        
        氣管分支的分泌物正常組成為95%水,2%醣蛋白,1%碳水化合物,<1%脂類
        
        醣蛋白可以增加分泌物黏度，提供保護和潤滑作用
        
        感染或慢性炎症反應時，醣蛋白可能被一些降解物質取代，杯狀細胞會增加(黏稠度增加)
        
        咳嗽、噴嚏
      - 第二線
        
        單核的吞噬系統(MPS)
        
        介紹
        
        在小牛、貓、豬、綿羊、山羊，此系統包括alveolar macrophage和pulmonary intravascular macrophage(PIMs)
        
        支氣管收縮和黏膜分泌增加(發炎)的可能原因
        
        pre-formed mediators
        
        histamine
        
        serotonin
        
        in situ mediator
        
        prostaglandin(PGD2,E2,F2)
        
        leukotrienes(LTB4,C4,D4)
        
        platelet-activating factor(PAF)
- - - - N-乙醯半胱氨酸(N-Acetylcysteine ,N-acetyl-L-cysteine, NAC)是1-半胱氨酸(lcysteine)的衍生物,並且可作為化碳劑。 NAC的雙硫鍵粘附在粘液分子內並降低粘度。老師說是破壞黏液的雙硫鍵
      - NAC不僅會改變正常粘液的粘度,還會改變由細菌和中性粒細胞碎片引起的粘稠粘液。
      - 該藥通常被霧化並由患者吸入,但可以使用粉末劑型,並可配製用於口服。噴劑較不會引起全身的作用,所以較普遍使用
      - NAC的益處尚未在獸醫患者中證實,可能導致氣道刺激和支氣管收縮。
    - - Bromhexine HCl是經常使用的處方化痰劑
      - 可增強酸性粘多醣的水解,這顯著促進黏稠度降解。
      - 不會改變黏液中來自細菌或中性粒細胞碎片中的蛋白質
      - 通過改變肺泡/毛細血管膜的通透性,可以增加肺泡中某些抗生素的濃度。
  - - - Iodide preparations
        
        碘化物製劑是口服祛痰劑,其引起對胃粘膜的刺激,其反過來通過迷走神經反射增加細支氣管分泌。
      - Stimulant expectorants---Guaifenesin
        
        興奮劑祛痰藥 - Guaifenesin是一種中樞作用的肌肉鬆弛劑,可能還具有祛痰作用,可增加人體的氣道顆粒清除率。Guaifenesin可通過反射刺激胃粘膜並增加呼吸道分泌物。分泌物的體積和粘度似乎沒有變化。該化合物主要存在於非處方人咳嗽製劑中。agonists。
  - - - H1-antihistamines
        
        H1-抗組胺藥通常用於過敏引起的症狀和慢性鼻炎,但沒有記錄動物的功效。
        
        藥
        
        a. Diphenhydramine
        
        b. Dimenhydrinate
        
        c. Chlorpheniramine
        
        d. Hydroxyzine
      - α-receptor agonists
        
        a. Ephedrine
        
        b. Pseudoephedrine
        
        c. Phenylephrine
        
        Phenylephrine已被用於緩解馬在麻醉後引起的鼻塞和水腫。在麻醉劑恢復和氣管插管取出前約30分鐘,將Phenylephrine以噴霧方式或擠到每個鼻孔的腹側口,並將外鼻孔抬高
- - - - Codeine
        
        Codeine是一種protype 麻醉(narcotic)鎮咳藥,是抑制咳嗽反射的最有效藥物之一。
        
        Codeine phosphate & codeine sulfate 可以單獨使用或與周邊止咳劑(suppressant)或減充血藥(decongestant)合併使用。
        
        非處方藥可供人類使用。與嗎啡(morphine)相比,codeine作為止咳藥同樣有效,但對其他中樞中心的抑製作用較小,並且引起的便秘較少。Codeine的副作用包括噁心和便秘。
      - Hydrocodone
        
        Hydrocodone是比codeine更有效的鎮咳劑,而導致較少的呼吸抑制。它是狗中最常用的鎮咳藥。
        
        比codeine副作用少,所以較安全,也是狗最常用的鎮咳藥
    - - Dextromethorphan
      - Butorphanol
        
        Butorphanol作為鎮咳藥比codeine有效100倍。可口服或腸胃外給予狗和貓。它具有持續時間短的鎮痛作用,但具有較長的鎮靜作用和最小的呼吸抑制,半衰期為1.7小時。
        
        Dextromethorphan是一種半合成opioid藥物,存在於許多非處方人類咳嗽製劑中,但其在動物中的功效尚未記錄。