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Anticoagulants d'action immédiat (Héparines (Héparines non…
Anticoagulants d'action immédiat
Héparines
Héparines non fractionées
Structures
GAG sulfaté de strutures hélicoidales
Motifs de base di-saccharidique : Ac uronique- N acétylglucosamine
Molécules très hétérogènes
Propriétés thérapeutiques
Fixation de l'Antithrombine a/n du pentaccharide
Multiplication par 1000 de l'activité anti-protéasique de l'AT
Activité anti IIa = anti Xa
Rq : Seul les HNF sont utilisable en cas IR severe
Spécialités
SC
Héparine calcique
IV
Héparine sodique
Pharmacocinétique
Elimination par PHAGOCYTOSE des macrophages, cinétique d'élimination non linéaire
T1/2 = 60-90 min dose dépendante
Antidote
Protamine
Héparines de bas poids moléculaires
Structure
Obtenu par dépolymérisation des HNF par voie chimique ou enzymatique
Molécules moins hétérogenes
Spécialité
Daltéparine sodique
Enoxaparine sodique
Nédroparine calcique
Pharmacocinétique
Elimination rénal lente, cinétique d'élimination linéaire
T1/2 = 4h
Propriétés thérapeutiques
Fixation de l'Antithrombine a/n du pentaccharide
Multiplication par 1000 de l'activité anti-protéasique de l'AT
Activité anti IIa < anti Xa
Rq : chaq HBPM possède une activité anti Xa différente => adaptation poso pour chq HBPM
Effets indésirables communes
Complications hémorragiques
Ostéoporose
HyperKaliemie
Thrombopénie induite par héparine
Classfication
TIH type1 +++
Thrombopénie précce, modéré, asymptomatique
D'origine non-immun
Spontanément résolutif
TIH type 2
Thrombopénie retardé, sévère, symptomatique
D'origine immun
Mécanisme : Héparine (HNF) se complexe avec le facteur-4-plaquettaire -> production d'Ac anti-complexe (= Ac anti-plaquettaires héparino-dépendant) -> Etat d'hypercoagulabilité accquise
Exploration biologique
Test fonctionnels d'activation plaquettaire
Test d'agrégation plaquettaire
Libération de 5HT radio-marqué par plaquette
Test immunologique : Dosage du complexe
ELISA
Immunofiltration sur gel
Traitement
Arret de héparine -> Danaparoide -> AVK
Carte au patient d'antécédent TIH
NFS
Score de probabilité clinique du TIH
Score 4T
Héparinoïdes
Fondaparinux
Fondaparinux sodique
Propriété thérapeutique
Inhibiteur sélectif du Xa
Danaparoide
Danaparoide sodique
Mélange d'héparine + Dermatane+ Chondroitine sulfate
Activité anti Xa>>>> IIa
Hirudines
Molécules
Bivalirubine
Propriété thérapeutique
Inhibiteur sélectif IIa
Formation d'un complexe equimolaire inactif de façon irréversible
Risque des Ac anti-hirudine
Anticoagulant oraux à action direct (VO)
Inhibiteurs du facteur IIa
Molécule
Dabigatran
Propriété thérapeutique
Inhibiteur sélectif IIa
Prodrogue
Antidote
Idarucizumab
Praxbind
Inhibiteur du facteur Xa
Molécules
Rivoraxaban
Apixaban
Mécanisme d'action
Inhibiteur sélectif du Xa