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PAPEL DEL HÍGADO EN EL METABOLISMO (METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS (Mayor…
PAPEL DEL HÍGADO EN EL METABOLISMO
ESTRUCTURA
órgano más grande del cuerpo.
1500g
75%
del Flujo sanguíneo proporcionado por la
Vena Porta
.
25%
del F.S. proporcionado por la
Arteria Hepática
Componente Biliar
: Vesícula biliar y conductos biliares.
Estructura celular facilita
INTERCAMBIO DE METABOLITOS ENTRE HEPATOCITOS Y EL PLASMA
MICROSCÓPICO
HEPATOCITOS
distribuidos en
lóbulos poliédricos
Ángulos portales poseen ramas de la
vena porta, arteria hepática, conductos biliares interlobulillares
SINIUSOIDES
ramas que prodecen de la vena porta, se entrecruzan entre
láminas de hepatocitos
antes de unirse a la
VENA LOBULAR CENTRAL
, la misma que va a la
VENA HEPÁTICA.
RECUBRIMIENTO DE LOS SINUSOIDES.
Células endoteliales vasculares
Dejan numerosos espacios y carecen de basal entre ellas y los hepatocitos.
Células de Kupffer
:
Fagocitos mononucleares que se encuentran entre los espacios de las cel endoteliales adyacentes.
METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
MANTIENE
concentración circulante de
GLUCOSA
, gracias a su función de
ALMACENAMIENTO
como
GLUCÓGENO
FORMACIÓN DE GLUCOSA
a través de fuentes distintas a los carbohidratos y los lípidos.
LIBERA 9g de GLUCOSA
por hora a la sangre en
ayuno
,.
POSEE GLUCOSA 6-FOSFATASA
que permite la liberación de
glucosa a la sangre
.
Aunque los msc contengan más glucógeno,
carecen de G-6-Pasa
y no pueden aportar glucosa a la sangre.
RIÑON SINTETIZA GLUCOSA 6 FOSFATO
mediante la gluconeogénesis y posee
actividad glucosa 6 fosfatasa
, además
NO ALMACENA GLUCÓGENO
SUSTRATOS PARA LA GLUCONEOGÉNESIS
Lactato
de los tejidos periféricos por la
Glucólisis
Desaminación Hepática
de los
Aminoácidos
(Alanina) generados por la
Proteólisis del msc esquelético
METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS
Mayor parte de las proteínas plasmáticas se sintetizan en él, ejm
ALBÚMINA
, aunque no es un buen medidor de la función hepática por la permeabilidad vascular.
Indice preciso de su función de síntesis son los Factores II, VII, IX y X.
Como grupo se valoran por el tiempo de PROTROMBINA.
Su gama carboxilación postraduccional les permite
unirse al Ca+
Síntesis de GLOBULINAS
a
y
B
plasmáticas. Sus valores cambian en patología,
respuesta de fase aguda
SINTESIS
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA
Concentraciones plasmáticas
varían en 25%
tras
agresión o inflamación infecciosa
en
1 semana
.
Producción estimulada por
citocinas proinflamatorias
liberadas por
macrófagos
, como la INTERLEUCINA y el FACTOR DE NECROSIS TUMORAL.
FUNCIONES
Proteínas de Unión
:
Opsoninas, Proteína C reactiva,
Unión a macromoléculas liberadas por daño tisular o microorganismos infecciosos
Favorecen fagocitosis
Factores del Complemento
Facilitación en fagocitosis de moléculas extrañas.
Inhibidores de proteasas
Antitripsina y antiquimiotripsina.
Inhiben enzimas proteolíticas
Favorecen síntesis de tejido conjuntivo y fibroblastos.
DEGRADACIÓN PROTEICA SISTEMA UBIQUITINA-PROTEASOMA
UBIQUITINA
marca a proteínas intracelulares para la degradación proteosomal.
Adaptación a circunstancias fisiológicas cambiantes.
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS sufren
endocitosis
, luego son
hidrolizadas
en los
lisosomas
.
PROTEÍNAS INTRACELULARES, degradadas en
PROTEASOMAS
por el
UPS
,
UPS
se altera por
ROS
.
IMPORTANCIA EN LA VÍA
INFLAMATORIA
.
ELIMINACIÓN DEL NITRÓGENO
Metabolismo de los aminoácidos genera
nitrógeno, que debe ser eliminado en forma de
UREA**.
CATABOLISMO
me da AMONIACO y iones AMONIO, el primero es
tóxico para el SNC
, su mayor parte es degradado de inmediato a
GLUTAMINA
, que
deriva del MÚSCULO
y es empleada como
FUENTE DE ENERGÍA DE LOS ENTEROCITOS
.
Nitrógeno restante va al sistema portal como amoniaco o alanina y da lugar a
UREA
ALTERACIÓN CAUSA LESIÓN CEREBRAL.
Encefalopatía asociada.
Hiperamoniemia.
Recién nacidos se manifiestas en las primeras 48 horas de vida.
Cuadro clínico EMPEORA al CONSUMIR MAYOR CANTIDAD DE ALIMENTOS RICOS EN PROTEÍNAS.
SINTESIS DEL GRUPO HEMO
COMPONENTE HEMOGLOBINA, MIOGLOBINA, CITOCROMOS
Hígado principal fuente no eritrocitaria.
Grupo Hemo es una
PORFIRINA
(4 anillos pirrólicos unidos por puentes metinilo).
PORFIRINA
se sintetiza a partir de
Glicina
y
Succinil - Coenzima A
, que se condensan para formar
5-ALA
, catalizada por la
5-ALA-Sintasa
, localizada en
mitocondrias
, es la
ETAPA LIMITANTE EN SÍNTESIS DEL GRUPO HEMO
En el citosol se condensan dos
5-ALA
en
PORFOBILINÓGENO (PBG)
Se unen
4 PBG
y se forman
PROTOPORFIRINA IX
en la
mitocondria
de
nuevo
.
Se añade
Fe
por la
Ferroquetalasa
a la
PROTOPORFIRINA IX
para formar
GRUPO HEMO
CONTROLA LA VELOCIDAD DE SU PROPIA SÍNTESIS
INHIBIENDO RETROACTIVAMENTE A LA 5-ALA
METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA
EXCESO CAUSA ICTERICIA
Producto
CATABÓLICO
del
GRUPO HEMO
75% Deriva de la degradación de hematíes viejos, los cuales son fagocitados por células mononucleares del bazo, la médula ósea y el hígado.
Carga diaria de
250 a 350g
Hemoxigenasa esciende anillo del GRUPO HEMO y da lugar a
BILIVERDINA
, un citocromo P-450.
BILIVERDINA se reduce a BILIRRUBINA
CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA es MENOR a
1..2mg/dL
ICTERICIA
se evidencia a
3mg
y
5mg/dL
.
ALTERACIONES EN METABOLISMO DE BILIRRUBINA APUNTAN A DAÑO HEPÁTICO
METABOLIZADA POR LOS HEPATOCITOS
y
EXCRETADA POR LA BILIS
Biliverdia es Hidrosoluble.
Bilirrubina no es Hidrosoluble, debe
continuar metabolizándose antes de su excreción
.
Bilirrubina producida por el catabolismo del grupo Hemo en
células retículoendoteliales
se TRANSPORTA EN EL PLASMA, LIGADA la ALBÚMINA.
CAPTACIÓN HEPÁTICA DE BILIRRUBINA
Mediada por un transportador de Membrana.
Puede
inhibirse
de forma competitiva por
aniones orgánicos
Hidrofilia aumenta por
esterificación
conocida como
CONJUGACIÓN
de uno de sus ÁCIDOS CARBOXÍLICOS con ÁCIDO GLUCORÓNICO, XILOSA o RIBOSA.
Aparece
UDP-glucorinil transferasa
BILIRRUBINA CONJUGADA
Hidrosoluble.
Puede ser secretada a los canalículos biliares.
En el intestino es
catabolizada
por
bacterias
y da lugar a
estercobilinógeno fecal
, incoloro.
El
estercobilinógeno
se
oxida
y da lugar a
Estercobilina
, de color oscuro.
Una pequeña parte de la
esterconilina
puede
reabsorberse
y ser excretada por Hígado o Riñones.
SI SE DAÑA ESTE MECANISMO, APARECE ICTERICIA , Y PUEDE PERDERSE EN LA ORINA, DÁNDOLE UN
COLOR OSCURO
METABOLISMO DE LOS ÁCIDOS BILIARES Y DEL COLESTEROL
METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS
ALCOHOL
HEPATOTOXICIDAD FARMACOLÓGICA
FARMACOGENÓMICA
PRUEBAS BIOQUÍMICAS DE FUNCIÓN HEPÁTICA.
FOSFATASA ALCALINA
CLASIFICACION DE ENFERMEDADES HEPÁTICAS
GENÓMICA DE LA ENFERMEDAD HEPÁTICA