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LÍPIDOS Y ATEROGÉNESIS (Vías del Metabolismo de las Lipoproteínas
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LÍPIDOS Y ATEROGÉNESIS
Apolopoproteínas
- En la suoerficie de las lipoproteínas.
- Determinan su destino metabólico al interactuar con receptores celulares.
- Regulan la actividad de las enzimas que participan en el transporte y distribución de lípidos.
- Cada clase se diferencia por sus apolipoproteínas.
- Apolipoproteínas predicen riesgo de ECV mejor que las pruebas lipídicas (LDL colesterol y colesterol total)
TIPOS
- A I y II. Presente en las HDL. Activa CETP. Inhibe LPL. Se une al receptor scavenger BI.
- B. apoB100 y apoB48. ApoB100 controla metabolismo LDL. ApoB48 está presente en los quilimicrones y no se une al LCL. Solo hay una por cada partícula de lipoproteína.
- E . E2,E3,E4. Presente en todas las lipoproteínas. Mayor afinidad por LDL. Impulsa captación de partículas remanentes. Estimula a la LPL, la HTLG y la LCAT.
- C I,II,III. Activador e inhibidor enzimático, se intercambian.
- a Presenta kringles (estructuras de triple lazo estabilizadas por puentes disulfuro). Sintetizada en hígado, se une al receptor LDL.
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Enzimas y Proteínas de Transferencia Lipídicas
- LPL y HTGL Eliminan los triacilgliceroles de las partículas de lipoproteínas.
- LPL en células endoteliales de vasos sanguíneos, digiere triacilgliceroles en los quilomicrones y las VLDL. Libera ácidos grasos y glicerol a las células.
- HTGL asociada a membranas plasmáticas en Hígado, actúa sobre partículas parcialmente digeridas por las LPL. Facilitan conversión de IDL en LDL.
- LCAR sintetizada en Hígado y asociada a HDLA. Activada por apoAI
Vías del Metabolismo de las Lipoproteínas
- Reflejan función del transporte de combustible de las partículas lipoproteicas.
- Esencial para transporte de triacilgliceroles y colesteroles.
VIA DEL TRANSPORTE DEL COMBUSTIBLE
- Via del metabolismo de los quilomicrones y VLDL
- Principal apoproteína es la apoB48.
- Grasas dietéticas transportadas por quilomicrones, mientras que VLDL transporta triglicéridos en el hígado.
-VLDL en hígado se ensamblan durante ayuno y después de las comidas, se construyen alrededor de apoB100. Adquieren ésteres de col. y apolipoproteínas a partir de las HDL. En los tejidos periféricos sus triglicéridos son hidrolizados por la LPL y dan lugar a remanentes de VLDL, LOS ÚNICOS CAPACES DE UNIRSE A RECEPTORES DE MEMBRANA, los que al entrar en contacto con la enzima HTGL se transforman en LDL, debido a su pérdida previa de triglicéridos, ahora son ricas en colesterol, pudiendo penetrar en el endotelio vascular, siendo de esta manera aterógenas.
- Relacionada con ciclo comida ayuno.
Relacionada con metabolismo energético**.
- Relacionada con transporte inverso de colesterol por intercambio de triglicéridos y ésteres de colesterol con partículas HDL.
- Finaliza con aporte de triglicéridos a células periféricas, gracias a LPL.
- Lo que queda de los quilomicrones son los remanentes de quilomicrones, que adquieren algunos ésteres de colesterol de los HDL.
- Relacionada a génesis de remanentes y de LDL.
- QUILOMICRONES ensamblados en intestino.
- VLDL en el hídado
- HDL en Hígado e Intestino.
FASES
TRANSPORTE INVERSO DEL COLESTEROL
- Eliminación del colesterol por parte de las partículas HDL
GENERACIÓN
- LDL a partir de remanentes a través de la hidrólisis mediada por la HTLG, luego se une al receptor LDL y es captado por la célula, ricas en colesterol en ocasiones.
UNION
- Partículas remanentes a los receptores hepáticos* y su captación**
LIBERACIÓN
- Triacilgliceroles, ácidos grasos desde las lípidoproteínas a las células
- Facilitada por LPL y HTLG.
- Quilomicrones y VLDL disminuyen de tamaño, y se convierten en partículas remanentes.
TRANSFERENCIA:
- Lipoproteínas a células periféricos
VIA DEL REBOSAMIENTO
- Metabolismo posterior a génesis de las LDL. que derivan de los VLDL, ricos en colesterol pero pobres en triacilglicéridos.
- Atraviesan pared vascular por su pequeño tamaño.
- Solo contiene apoB100 y son el principal transportador de colesterol en plasma.
- Permanecen en la circulación, mucho más tiempo que los remanentes.
- Captadas por receptor apoB/E, un 80% en el Hígado y un 20% en las células periféricas.
SÍNTESIS Y CAPTACIÓN INTRACELULAR DE COLESTEROL
- Lipoproteínas abastecen de colesterol extracelular