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Reparación DNA (Reparación por escisión de bases (BER) (Pro. (DNA…

- - - - AP endonucleasa quita nt
      - pol β (G0)/ δ (S) rellena, ligasa une
      - Glicosilasa quita base
      - No prot. rep.
    - - Quita 2-10 nt
      - En cells en proliferación --> necesitan prot. rep.
      - Glicosilasa quita base
      - AP endonucleasa quita nt
      - pol δ+ PCNA resustituye varios nt
      - Flap endonucleasa corta sobresaliente
      - Ligasa une
  - - - Liberan base
      - No act. AP endo.
    - - Liberan base y abren azúcar (liasa)
      - Act. AP endo.
- - - - UvrA: distorsiones
      - UvrB: abre hélice y recluta UvrC
  - - - XPC: sensor daño
      - TFIIH: helicasa
      - Lesiones por todo el genoma
      - XPB y XPD: verificar daño (ATP)
      - XPA: recluta XPF
      - XPG: corta en 3' liberándolo
      - XPF: endonuc. corta en 5'
      - PCNA recluta pol, ligasa une
    - - RNA pol II block --> ↑ afinidad por CDB
      - Complejo CSA/CSB --> ensambla maquinaria TC-NER
      - Detecta bloqueo en elongación --> genes transc. activos
      - pol va hacia atrás para dejar hueco
      - Desde TFIIH igual que GG-NER
- - - - Resección
      - Extremo invade hebra con sec. homóloga
      - Fase S-G2 para tener cromátida hermana molde
      - DSBR
        
        Se copian las complementarias
        
        Extremos libres se unen y sujetan --> estructura holiday
        
        TOP3 o helicasa BLM: crossover o non-crossover
        
        SDSA
        
        Vuelve a su sitio
        
        Sirve de molde para la otra
        
        No holidays
      - Enz.
        
        RPA
        
        Problema en recomb.
        
        Se une a ssDNA
        
        BRCA2/Rad52: compiten con RPA y favorecen unión a Rad51
        
        Rad51: forma milamento para buscar hermana
        
        Srs2: helicasa quita Rad51, previene recomb. no deseadas
    - - Pequeñas resecciones
      - Microhomologías
    - - MRN endonuc.+CtIP (↑ act.)
      - Aparea
      - Poca homología
      - EXO1+BLM --> extremos libres
      - RAD52: busca homología
      - Maquinaria MMR y NER
  - - - Fases que no son S/G2
      - Ku70-Ku80 reconoce DSB
      - No molde --> error
      - DNA-PK autofosforila: activa Artemis
      - Artemis
        
        Exonucleasa corta para microhomologías
        
        Nucleasa 5'-3': justo entre ssDNA-dsDNA
        
        Nucleasa 3'-5': deja 4nt salientes ssDNA
      - pol translesión rellenan (µ no molde, λ molde)
      - Subrutas
        
        Extremo 5' incompatible: digestión
        
        Resección dependiente de extremo compatible: microhomología+digestión
        
        Blunt end: juntar romos
        
        Extremo 3' incompatible: digestión