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Farmacoterapia de Protozoarios intracelulares (Doenças negligenciadas…
Farmacoterapia de Protozoarios intracelulares
Doenças negligenciadas
Incidencia alta no pais
Globalização
Pouco acesso imuno (intracelulares)
Poucas opções de farmacoterapia :red_cross:
Farmacoterapia obsoleta? :red_cross:
Farmacos de uso comum em outras doenças :check:
Resistencia crescente :red_cross:
Protozoarios de interesse médico
Malária
Onde o fármaco deve agir?
Importante conhecer o ciclo, nesse caso
4 alvos
Alvo para
quimioprofilaxia
Alvo para
cura radical
(P. vivax e P. ovale -> possuem forma de latência)
Alvo para
prevenir a transmissão
- Importância epidemiológica
Alvo para tratar
crises agudas
- MAIS UTILIZADOS
Plasmodium viva, P. ovale, P. falciparum
, (tercã)
P. malariae
(quartã)
Doenças de Chagas
Triponossomiase americana
Fármacos sem seletividade no ciclo do protozoário
Agentes nitro-heterocickicos
Acho oxidante
Acão em tripomastigostas e amastigotas
Cura parassitologia
Neuropatia, agranulocitose, supressão medular
Toxicidade (tratamento opcional em > 50 anos)
Tratamento longo 60-120 dias
Benzonidazol :star:
Tripanossomiase africana
Doenças do sono
Diferencas em ciclo, sintomas, e tratamento
Fase nervosa
Eflortinida
Melarsprol
Fase hemolinfatica
Sumarina
Fármacos novos: fexonidazol (parente do benzonidazol)
Leishmaniose
Agentes antilleishmanias
Agentes antimoniais pentavalentes
Redução a Sb3+ (Estibio = antimônio) em amastigotas
Efluxo de antioxidantes
Lesao oxidativa 40-95% de eficacia
Leishmaniose visceral e tegumentar
Adm parenteral
Uso prolongado
Anorexia, bradicardia, hipotensão
Hepatotoxicidade
Pancreatite quimica em 100%
Miltefosina
Fragmentação do DNA e apontoes :check:
Acao antitumoral :check:
Uso parenteral ou oral (meia vida longa) :check:
Efeitos TGI mais brandos :red_cross:
Para as duas formas de leishmaniose :check:
Pode ser usado em leishmaniose visceral canina :check:
Outras drogas são usadas
Anfoterecina B
Toxoplasmose
Principais alvos farmacológicos no protozoario (Plasmodio)
Citosol
Interferencia no metabolismo do acido fólico
Plasmodio = síntese propria de folato
Isoformas enzimáticas particulares
Análogo do PABA = SuLFAS
Acao antiprotozoario e antibacteriana
Esquizonticida eritrocitico
Poucos efeitos tóxicos
hepatotoxicidade
Sulfadoxina, Dapsona, Sulfadiazina
Inibidores da síntese do tetrahidrofolato: analogo pteridinico
Esquizonticida eritrociti
Anemia mégaloblãstica
Teratogenese
Pirimetamina
Trimetroprim (mais usado p bacterias)
Metotrexado (antineoplasicos em humanos)
Sinergismo entre fármacos
Inibicao mais completa da via :check:
Efetivo também para toxoplasmose :check:
Resistencia crescente :red_cross:
Trimetroprim + pirimetamina
Mitocondria
Bloqueio da produção de energia
Analogo da ubiquinona
Inibicao da cadeia transportadora de elétrons
Atovacona
Quimioprofilaxia ou casos resistentes
Poucos efeitos indesejados
Poucos efeitos indesejados
Sinergismo supra aditivo com proguanil
Efetivo p/ Toxo :check:
Antifungico em Pneumocystis spp. :check:
Eritrócito
Inibicao da heme-polimerase do plasmodio
Uso da hemoglobina pelo protozoario
Acumulo de heme e lise celular (estresse oxidativo)
Quinolonas
e. Lumefantrina
Quinolonas clássicas: quinina,
clororquina
, mefloquina, amodiaquina
a. Quinina
Primeiro farmaco usado
"Agua inglesa"
1820: formas derivadas da planta
Esquizonticida eritrocítico
Uso em resistencia a cloroqruina
Anti termico e anti-inflamatorio
Acho antiarritmica - Quinidina (isomero mais seletivo)
Efeitos em bloqueio neuromuscular (estudos )
Resistencia crescente
Gosto amargo
Tríade toxica
Tontura, zumbindo, cefaleia, visão turva - Cinchonismo
Depressao cardiaca
Nauseas/vomitos - Cinchonismo
Aumenta liberação de insulina
Alteração SNC
b. Clororquina
Esquizonticida eritrocitico
Amebiase hepatica invasiva (E. hystolitica)
Efeitos antiinflamatorios
Artrite, lúpus, porfiria..
Menos toxica
Exacerba psoríase
Acumulo hepático
Acumulo no parasito - Aprisionamento ionico
Muita resistencia a clororquina em áreas endêmicas mundialmente
c. Primaquina
Esquizonticidas hepáticos
Ciclo pré-eritrocitico e exo-eritrocitico :warning:
Gameticida :check:
Acumulo hepático + radicais livres :red_cross:
Antifungicos em Pneumocystis spp :check:
Sem ação eritrocitica :red_cross:
Tafenoquina: farmaco mais novo, tempo de meia vida mais longo. :star:
Sensibilidade reduzida :red_cross:
Alterações TGI :red_cross:
Metemoglobinemia (cianose) :red_cross:
Contraindicacao: deficiencia da G6P-desidrogenase : :forbidden:
Essa deficiencia garante resistencia parcial a formas eritrociticas
Alguns fármacos ou ate compenentes alimentares muito oxidantes podem causar anemia hemolítica (Primaquina é contraindicada nesses casos)
d. Mefloquina
Esquizonticida eritrocitico
tempo de maia vida longo = 30 dias
Contraindicacaco psiquiátrica
Resistencia no sudeste asiatico
Inibicao da ATPase dependente de Ca2+
Artemisinas (endoperoxidos)
Artemisina - via oral
Artemeter
Artesunato - uso exclusivo paranteral
Esquinoticida eritrocitario e gameticida
Eficiente em P. falciparum resistente
Cura rápida e toxicidade baixa
Meia vida muito curta
Anorexia, vomito, tosse, febre
Artralgia, mialgia, neutrofilia
Teratogense
Neurotoxicidade (audição)
NENHUM FARMACO PODE SER USADO EM MONOTERAPIA
NENHUM FARMACO TEM EFEITO NO ESPOROZOITO
Quimioprofilaxia: usado em situações especiais
1 semana antes + durante a estadia + 1 mês após