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Imunologia - Alergia/Atopia - Gene + ambiente (Ativação das Células T…
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Células Th2 (secreção de citocinas), mastócitos, basófilos e eosinófilos: os três últimos contém citocinas e mediadores lipídicos que induzem a inflamação
Células Th2 secretam IL-4, IL-5 e IL-13
Mastócitos e Basófilos (<1%): Substâncias armazenadas em grânulos que se tornam mediadores de várias reações.
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Hipersensibilidade imediata (alérgenos - antígenos): aumento da permeabilidade vascular, vasodilatação e contração do músculo liso bronquial e visceral. Reação de fase tardia: acúmulo de neutrófilos, eosinófilos e macrófagos
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Algumas reações de hipersensibilidade imediata podem ser desencadeadas por estíulos ñ imunológicos como exercício e exposição ao frio - chamados de reações não atópicas
Sua forma sistêmica mais severa é chamado de Anafilaxia (podem restringir as vias aéreas e produzir colapso cardiovascular)
Algumas características bioquímicas comuns a alérgenos: 5-70kDa, estabilidade, glicosilação e alta solubilidade em fluidos corporais
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A exposição repetida a um antígeno é necessária para o desenvolvimento de uma reação alérgica!! Exemplo da primeira picada da abelha ser suave e a segunda poder gerar anafilaxia em um atópico
Após exposição, diferenciam em Células Th2 ou Células T foliculares auxiliares (THF) que secretam citocinas Th2
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O IL-4 induz a expressão do VCAM-1 endotelial que promove o recrutamento de eosinófilos e Th2. A IL-5 ativa eosinófilos e a IL-13 estimula as células epiteliais em secretar muco
- Mastócito da mucosa do TGI: (e espaços alveolares) possuem sulfato de condroitina e triptase abundante e pouca histamina. É dependente da célula T
- Mastócitos teciduais - conjuntivo (pele e na submucosa intestinal): heparina abundante, proteases neutras e grande quantidade de histamina
Os mastócitos e basófilos se ligam à IgE pelo Receptor FceRI alta afinidade (possuindo uma cadeia alfa que se liga, uma cadeia beta e duas gama). E dessa forma ativa a partir de ligação de antígenos multivalentes.
Ativação dos mastócitos leva:
1) Secreção do conteúdo dos grânulos pré-formados por exocitose (desgranulação)
2) Síntese e secreção dos mediadores lipídicos: ácido araquidônico
3) Síntese e secreção de citocinas
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O sistema neuroendócrino: neuropeptídeos Substância P, somatostatina e peptídio intestinal vasoativo induzem a liberação de histamina dos mastócitos. Temperaturas baixas e exercício intenso pode desencadear a desgranulação
Estimula as células endoteliais a sintetizaprostaciclina (PGI²) e o óxido nítrico - vasodilatação; pápula e halo eritematoso de hipersensibilidade imediata; broncoespasmo e aumento da peristalse