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CICLO CELULAR e FATORES QUE REGULAM A PROLIFERAÇÃO CELULAR (Definição: …
CICLO CELULAR e FATORES QUE REGULAM A PROLIFERAÇÃO CELULAR
Definição:
Série de eventos que culminam para duplicação do DNA e divisão da célula
Influenciados por:
Fatores de Crescimento
Cdks ( quinases dependentes de ciclinas)
Ciclinas
Fases Principais:
Interfase : duplicação do DNA
Mitose: divisão celular
Como ocorre / Desencadeia:
Ligação de um fator de crescimento à membrana plasmática
Ativação do receptor
Atv de proteínas transdutoras citoplasmáticas
Transmissão do sinal até o núcleo
Tipos de Fatores de Crescimento:
Ampla Especificidade: Cél diferentes, PDGF, EGF, VEGF, FGF
Estreita Especifidade: Cél específicas
MITOSE
Divisão celular propriamente
dita, etapa mais rápida
Prófase:
Preparo da célula
Condensação de cromatina
Desaparecimento do nucleolo
Migração de centríolos para os polos
Carioteca some
Metáfase
Alinhamento da cromatina
Centrômeros ligados a fibras do fuso
3° Check Point - Fase G2M -Final
Avaliar fibras do fuso
Anáfase
Cromátides migram aos polos
Descompactação
Inicio da CITOCINESE
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CICLINAS
Ciclina E: G1 até S
Ciclina A: G1 até metafase
Ciclina B: G2 até G1
Ciclina D: o tempo todo
Check-Points:
Pontos de verificação, busca de mutações no DNA
Impede a progressão no ciclo até correção de erros
Erros passiveis de correção -> Reparo
Dano excessivo -> Apoptose
OBS: todas as estruturas proteicas no ciclo cel sao codificadas por genes específicos
Mutação do gene -> Proteina alterada -> alteração no controle do ciclo celular
Controladores Positivos:
Estimulam a progressão no ciclo cel
Ciclinas
CDKs (quinases ciclina-dependentes)
Ciclinas
Quantidade variável
Sintetizados em fases específicas
Destruías após uso
Função: atv Cdks
CDKs
Presentes durante todo o ciclo cel
Ativadas em algumas fases
Ciclinas + Cdks = Cdks ativadas
Função: fosforilam proteínas específicas
OBS: pRB - Proteínas de susceptibilidade ao retinoblastoma
Só fica ativo qnd ligado a E2F
E2F: proteina de regulação , promove transcrição de genes necessários a progressao para fase S
Controladores Negativos:
Inativam funções dos controladores positivos
Parada no ciclo celular
ou
Apoptose
CDKis:
Bloqueiam Cdks ou Ciclinas Cdks
Específicas: atuam em G1 (p15, p16, p18, p19)
Inespecíficas: atuam em diversos (p21, p27, p53, p57)
Complexo - Ubiquitina:
Degrada ciclina
Degrada proteinas do ciclo celular
Impede a progressão do ciclo cel
Fosfatases:
Desfoforilação de Cdks e Ciclinas-Cdks
Interfase:
Tempo entre 2 mitoses
Entre G0 e G2
Tem check-point
Fase mais demorada - 90%
Tempo demora dependendo do tipo celular
Fase G0
Quiescencia
Não se dividem
ex: neurônios
Fase G1
Inicio do crescimento celular (+ longa)
Cel responde a estímulos
Produção de moleculas para fases seguintes
Aumento do volume celular -> Sintese de RNA e proteinas -> Aumento do n° de organelas
Síntese de Ciclina D: CDK4, CDK6
Síntese de Ciclina E:CDK2
Ambos fosforilizam pRB com E2F -> Início do ciclo celular
Inibitórias:
CDKis p21, p53, p27 -> Param as quinases -> Celula permanece em G1
Podendo ser supressores tumorais
Fase G1S - Check Point
Identifica o erro -> Repara ou Apoptose
Participação da p53
Final da Fase G1
Ponto de Restrição - R
Após esse ponto cel segue em divisão
Proteinas atingem quantidade necessária -> progessão para S
Proteinas não atingem quantidade necessária -> Celula volta pra G0
Interfase ainda:
Fase S
Síntese de DNA
Cada cromossomo produz uma cromátide irmã
Duplicação de Centríolos
Duplicação de Centrossomos
Diminuição de Ciclina D-CDK4,6
Aumento de Ciclina E-CDK2
Gerando inicio da produção de Ciclina A
Interfase ainda tbm:
Fase G2
Produção de RNA
Produz CDK1
Proteínas
Estruturas necessárias a divisão
Inicio da condensação da cromatina
Ciclinas A e B com CDK1
Ciclina B + CDK2 -> entrada na fase M (Desfosforilação)
Fase G2M - Inicio - Check Point
Replicação de DNA
Parada -> P53 -> Bloqueio de CDK1