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Tolerância imunológica e Autoimunidade (Visão geral da T. Imunológica (A…
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Antígenos tolerógenos (tolerogênicos): que induzem a tolerância. A autotolerância é uma falha no S. Imune próprio causando as doenças autoimunes.
Nos órgãos linfoides centrais, os linfócitos que reconhecem antígenos são tipicamente autoantígenos.
Estudos estão feitos para induzir a tolerância imunológica em casos de alergia, autoimunidade e transplante.
Ocorre em células T ++ no córtex tímico e Células T + na medula. Timócitos imaturos com receptores de alta afinidade que encontram antígenos morrem por apoptose Via mitocondrial.
Antígenos de tecidos períféricos que passam no Timo são expressos nas células epiteliais medulares tímicas sob o controle da AIRE (proteína reguladora autoimune). Mutações nesse gene é a causa de uma doença autoimune chamada Síndrome poliglandular autoimune tipo I
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A ativação das células T requer o reconhecimento do antígeno pelo TCR (sinal 1) e dos coestimuladores - principalmente B7-' e B7-2 pelo CD28
CTLA-4: é expressa nas células Treg; Causa bloqueio de sinalização - ativa a fosfatase - e Redução da disponibilidade de B7 impedindo-as de se ligarem ao CD28. Bloqueio de CTLA-4 com anticorpos resulta em respostas imunológicas aumentadas aos tumores.
PD-1: está mais relacionado a resposta das células T efetoras, em especial ao CD8+
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Células TReg são produzidas principalmente através do reconhecimento de autoantígenos e antígenos externos em órgãos linfoides periféricos
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Tolerância Periférica em Linfócitos T CD8+: mais relacionado à não coestimulação: Anérgica, e o fenômeno da Exaustão com O PD-1
*Fatores que determinam a Imunogenicidade e Tolerogenicidade de Antígenos Proteicos: 1) Persistência prolongada; 2) Porta de entrada: Vias intravenosa e mucosa; e presneça dos órgaos centrais; 3) Antígenos sem adjuvantes; 4) Níveis baixos de coestimuladores e citocinas*
Mutação no gene Fas e FasL pode contribuir para causar a autoimunidade por não ocorrer esses dois processos
Os fatores que contribuem para o desenvolvimento são a suscetibilidade genética e os gatilhos ambientais, como infecções e lesão local no tecido
Fatores que levam à Autoimunidade:
1) Falha na tolerância/autoregulação
2) Apresentação anormal de autoantígenos
3) Inflamação ou reposta imunológica inata inicial
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Outros fatores: 1) Alterações anatômicas em tecidos, causadas por inflamação (e possivel infecção); 2) lesão isquêmica ou trauma (uveíte, orquite); 3) Influência hormonal
Por que certas doenças autoimunes afetam bem mais mulheres que homens??????? Talvez por conta que está ligado ao cromossomo X