Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
3.2 Lääkeraaka-aineen stabiilisuustutkimukset ICH:n perusteella:…
3.2 Lääkeraaka-aineen stabiilisuustutkimukset ICH:n perusteella: hydrolyysi ja valohajoaminen
merkitys lääkeraakaineen laadunvarmistukssessa
teho ja säilyvyys varmistetaan
hajoamistuotteet ja pienempi pitoisuus lääkeainetta
oikea käsittely säilytysolosuhteet ja valmistus
säilyvyys avaamisen jälkeen
pakkausselosteesen saadan tarvittavat tiedot
virhelähteet
vertailu liuokset väärin säilytetty -> väärät vertailu tulokset ja johtopäätökset hajoamisesta
liian lyhyt aika elohopealampun säteilyssä, huono elohopealamppu
"tuore" furosemidi näyte on säilyttty huonosti -> valmiiksi hajonnut
aurinko ei ole paistanut
adrenaliinia ei jätetä tarpeeksi kauan pöydälle -> adrenokromi ei muodostu
itse valmistettu ASA-näyte huonot olosuhteet, tämäkin reagoi ferrikloridin kanssa
tarpeeksi NaOH:a ei lisätä -> väri ei muodostu
huono valolta suojaus, alumiinifolio laitettu epähuolellisesti
koeasetelma
valokemiallinen
furosemidi
2 liuosta, toinen valolta suojattu
elohopealampun säteilyn alle
verrataan liuoksia 1.ruskea lasipullo valolta suojattu 2.kirkas pullo auringon valossa 3. kirkas pullo keinovalossa
adrenaliini
NaOH lisäys->ensin punainen, sittem keltainen väri kinoni, hetken päästä rusehtava adrenokromi
nopeampi hapettuminen emäksisessä
hydrolyyttinen
ferrikloridia näyttesiin
valmiina ollut ASAnäyte värjäytyy
hydrolyysin osoitus HPLC menetelmällä -> ASA:n pitoisuus lasketaan piikkien pintaalojen ja suoran avulla
ASA reaktio ferrikloridilla -> hydrolyysin osoitus
yhteys pakkausselosteeseen
pakkaaminen, säilytys
jos tutkimuksissa fotolyyttistä hajoamista -> suojattuna valolta
lämpötila
viimeinen käyttöpäivä -> ei hajoamista tähän asti
ICH-ohjeet
rasituskokeet
hajoaminen/säilytys
75% kosteus, lämpötilavaihtelut 10 C välein
hapettuminen, hydrolyysi (pH), fotolyysi
altistetaan valolle
lisäkokeet jos hajomistuotteita
suuret olosuhdemuutokset
hajoamisreitin ennustaminen
väliolosuhteet