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CHAP 2 : IMMUNITEES (Innée (Facteurs cellulaires (PHAGOCYTES : monocytes,…
CHAP 2 : IMMUNITEES
Innée
Mécanismes d'activation : Au niveau des pathogènes, détection PAMP (pathogen associated molecular pattern -> sucre, lipide ou acide nucléique (ARN, ADN). Reconnaissance par PRR (pattern recognition receptors) ~ 30taine max à la surface de nos cell (type Toll chez droso, récepteur à la Nformyl methionine présent dans mb pathogene ainsi que du mannose abondant dans parois des bactéries) et aussi dans le cytoplasme.
Barrières épithéliales
Physiques : jonctions serrées, mouvement de chasse (cils, mucus), renforcement par plusieurs couches pluristratitfiées (ex:kératine)
Chimiques : sécrétions comme sueur, salive, mucus, enzymes, pH, peptide anti microbien = PAM (antibio naturel à action bactericide)
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Facteurs cellulaires
PHAGOCYTES : monocytes, macrophage, cell dendritique, granulocyte neutrophile.
- Contiennent abondance de granules pleines d'enzymes ainsi que des lysosomes. Une fois que pathogène digéré, cell dendritique vont utiliser les déchets car source d'Ag pour activer LT.
- Mécanisme phagolysosome : utilise H2O pour faire H2O2, utilise oxydase pour ROS pour attaquer mb pathogène, enzymes INOS utililse Arginine et transforme en monoxyde d'azote très toxique.
- Opsonisation : opsonine recouvre pathogène. Peut être Ac, complément, PAM, prot d'inflammation… Se fixe à la mb du pathogène ayant R à ces opsonines et facilite la phagocytose
MASTOCYTES : ses granules sont des histamines, chimiokine, cytokine, enzymes...
NK :
- Mobilise et ramène cytokines
- Libère granule cytotoxiques de façon ciblée, contenant perforine (qui perfore mb formant un canal laissant passer granzyme + fuite du cytoplasme ; NK résistante à perforine) et granzyme (découpe ADN) -> apoptose
- Lorsqu'active, arrive en contact avec la cellule à détruire
- Intra cell car detecte cellules inféctées
- Inhibée lorsque pas besoin de ces cellules car fonctionnerait en permanence -> 2 types de R à la surface : un activateur et un inhibiteur. Cell possèdent ces ligands pour NK. Lorsque situation normale, L inhibiteur = CMH de classe I (complexe majeur d'histocompatibilité). Lorsqu'infection, cellule stressée exprime L activateur qui dépasse le nbr de L inhibiteur et activent NK
PAM :
- Produits localement en concentration importante et vont avoir un rôle de chimiotactisme et molécule d'alerte qui entraînent l'arrivée de plusieurs effectifs de l'II et IA.
- Stimule réponse inflammatoire
- Sur la mb d'un micro organisme, formation de pores ou de micelles par PAM -> dépol et perméabilisation membranaire entraînant mort cellulaire
PROTEINE D'INFLAMMATION (PPA) :
- Concentration varie d'au moins 25% dans le plasma sanguin lors de la 1e semaine d'inflammation
- Prot positive ou négative ( + si c° augmente lors de l'inflammation [comme compléments C3, C4 et C9 ou CRP] et - si c° diminue [comme albumine] )
- Beaucoup de cell peuvent produire PPA : tissu endommagé, tissu stressé, cell stressées, mastocytes, macrophage et surtout le foie
- Rôle principal est l'opsonisation
- Prot C réactive = CRP qu'on dose dans le sang lorsqu'il y a site d'infection qu'on ne trouve pas (abondant), produite par le foie. Sert d'opsonine et active cascade de compléments (dernier système de l'II)
COMPLEMENT :
- Regroupe 30aine de prot produites par foie et macrophage
- Présentes dans plasma surtout quand SI actif
- 3 voies d'activation
:arrow_forward: Voie classique où complexe immun (Ac/Ag) active C3 en C3a (PPA) et C3b(opsonisation et phagocytose) -> C3b fixé à la mb clive C5 en C5a et C5b (forme active) -> lyse pathogene.
:arrow_forward: Voie alernative où il y a 1e défense avant reponse immune spécifique. C5b lie C6 et C7 à la mb -> C8 se lie au complexe C5b,6,7 et s'insere dans mb -> destruction de qq pathogènes -> C9 se lie au complexe et polymerise (10 à 16x) pour former un pore permettant de se debarasser des pathogenes dans le sang
:arrow_forward: Voie des lectines
Réponse inflammatoire
Bactéries détectées par cellules de II = sentinelles. Phagocytent pathogène et deviennent activent donc libération cytokines et chimiokines localement. Agissent sur vaisseaux sanguins à proximité ( sur cell endothéliales formant parois capillaire ) -> modif de molécules d'adherence en particulier sur la face qui est dans les flux sanguins. L'espace entre cell endothéliales va s'élargir pour laisser passer macrophage produisant chimiokines (mol d'alerte signalant corps etranger). Cell de l'II vont remonter le gradient des molécules sécrétées vers le lieu d'infection. Sang drainé par un flux d'une certaine vitesse -> granulocyte passe dans les vaisseaux puis s'arrête et se déforme afin de sortir du capillaire pour entrer dans le tissu où il y a infection (via gradient)
Répercussion sur tissu environnant :
- Plus grand espace inter cell, plasma sort du sang pour aller dans les tissus = fuite du plasma (exsudat) -> cette poche de liquide va former un oedeme, les capillaires vont se dilater donc plus grand flux sanguin local -> signe de rougeur. L'oedeme formé va appuyer sur terminaisons nerveuses OU toxine libérée pour la bacterie vont agir sur ces terminaisons -> douleur.
- Chaleur liée au fait que molécules pyrogènes induisent localement cette sensation détéctées par les terminaisons -> peut se disséminer en fievre
Phénomène inflammatoire chronique -> effet deletere, il faut s'en debarasser. Au début aide l'II : transforme 2-3 sentinelles en millier de cellules de défense et bloque leur diffusion -> contraction musculaire pour expulser le pathogène, chaleur + deletere pour ce pathogene, petite fievre 38°C nocif pour pathogene, cette chaleur favorise la reponse immunitaire
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