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DNA polymerase抑制劑 (傳統核苷類似物 (Idoxuridine(IDU) (結構 ( IMG_5CADBD44B34F-1 ,…

- - - - thymidine類似物
    - - 只對DNA病毒有效（ex: herpes, vaccinia）
    - - 形成IDU-triphosphate才有效
  - - - thymidine類似物
      - 似IDU，I換成CF3
  - - - 醣基為arabinose
      - adenosine類似物(醣基為ribose)
    - - 在體內經adenosine deamination代謝成ara-HX(less active)
    - - 具抗DNA病毒廣效活性
  - - - 含triazole
    - - 廣效性對抗DNA, RNA病毒
      - 用於兒童RSV造成的嚴重呼吸道感染
    - - Ribavirin變為RMP，RMP會抑制IMDPH，以抑制GTP生合成，進而抑制DNA合成
      - IDU, TFT皆須變成三磷酸才有作用，Ribavirin只需變成RMP即可作用
      - RTP造成RNA突變
- - - - guanosine類似物
    - - 抗HSV-1, VZV
    - - ACV轉變為ACV-TP即可作用
      - ACV經HSV-1 thymidine kinase轉變為ACV-MP，再經GMP-kinase轉變為ACV-DP，最後藉由NDP-kinase轉變為ACV-TP
      - ACV-TP具選擇性，對病毒DNA polymerase的親和力大於人類，對於人體毒性小
    - - 6-Deoxyacyclovir
        
        結構
        
        比ACV少第六位酮基
        
        經XO活化產生ACV
      - Valacyclovir HCl
        
        結構
        
        ACV和L-valine形成的L-valyl ester HCl鹽
        
        口服生體可用率較ACV高
  - - - 比ACV多了hydroxymethoxy group
    - - 除了抗HSV,VZV之外，還加強了抗CMV活性
    - - Famciclovir(Famvir)
        
        結構
        
        為Penciclovir的prodrug，經aldehyde oxidase和esterase可得Penciclovir
      - Penciclovir(Denvir)
        
        結構
        
        同樣是抑制DNA polymerase，仍會elongation，但為不正常DNA
        
        為Ganciclovir的等價異構物
  - - - 本身就具有一個磷酸根→僅需磷酸化兩次形成HPMPC-DP（實際上有3個P）
    - - 治療前先給與Probenecid，抑制腎小管對uric acid的再吸收
      - 治療前先IV生理食鹽水，達到prehydration的效果
  - - - 本身就具有磷酸根
- - - - 為焦磷酸類似物
      - 通常製成三鈉鹽
    - - 結合於病毒DNA polymerase和反轉錄酶的pyrophosphate-binding site
  - - - 有urea moiety
      - 有pyrazine
    - - 藉由抑制NS3-4A protease來抑制HCV蛋白質的合成修飾
    - - 治療C肝
  - - - 似mRNA，具21個單元的oligonucleotide，每個單元間以硫代硫酸酯鍵鍵結，可避免被細胞中核酸酶分解
      - 為antisense oligonucleotide
    - - 與mRNA結合，進而抑制蛋白質合成