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CHAP 3 : Complexe Majeur d'Histocompatibilité (Rôle dans la sélection…
CHAP 3 : Complexe Majeur d'Histocompatibilité
CMH I
Exprimé à la surface de toutes les cellules nucléées de notre organisme sauf plaquette et GR. Niveau d'expression varie selon organe (pas beaucoup dans cerveau et cornée)
Structure :
Chaîne alpha très diverse et beta2 microglobuline identique
Poche peptidique entre 8 et 10 AA de l'Ag afin de présenter aux LT (fermée)
-> lorsque pas malade, peptide de soi sur CMH I
Gènes : locus HLA (Human Leucocyte Antigen) sur chromosome 6 pour coder chaîne alpha avec 3 gènes pour 3 CMH I différents -> HLA A, B(700 allèles différents) ou C. (chromosome 15 pour chaîne beta)
CMH II
Expression sur CPA et cellules épithéliales du thymus (+ d'autres cell pour aider la reconnaissance d'Ag)
Stucture :
Chaîne alpha et beta variables
Poche peptidique toujours remplie et ouverte donc peptide plus grand, entre 12 et 25 AA
AA pointant à l'exterieur vont être l'épitope de l'Ag présenté aux LT
Gènes : en amont du CMH I sur chromosome 6. Paires de gènes car chaîne alpha et beta -> DP alpha et beta, DQ alpha et beta ou DR alpha et beta(500 allèles différents)
Haplotype : 1 haplotype regroupe tous les gènes qui codent CMH I et II, transmis en bloc à la descendance (on reçoit 1 haplotype par parent). Très peu de recombinaison. Très grande diversité. On donne entre 6 et 12 CMH II et 6 CMH I à nos enfants.
Rôle dans la sélection thymique
Sert à éduquer et sélectionner LT dans le thymus. Formation lymphocytes dans organe lymphoïde I
Organe bilobé
LT produit dans moelle osseuse (org lymph. I) -> migration par vaisseaux sanguins ou lymphatiques pour se loger dans la périphérie des
lobules
du thymus = cortex où les LT =
thymocytes
-> migration vers centre du lobule = médulla.
Tout au long de la migration, thymocytes rencontrent cellules épithéliales (corticale thymique et médullaire), cellules dendritiques et macrophage.
Les cellules épithéliales corticales du thymus font une 1ere sélection : possèdent CMH I et II obligeant thymocytes à interagir, dans ce cas donnent un signal de survit et les non sélectionnées meurent. L'interaction se fait grâce au CD8 qui trouve un point d'ancrage
Les médullaires font une 2nd sélection afin de ne pas reconnaître nos propres cellules. Thymocyte va perdre CD4 pour s'accrocher au CMH I ou perdre CD8 pour s'accrocher au CD4. Si thymocyte ne reçoit pas de survit il meurt =>
sélection positive
. Ensuite si thymocytes reconnaît Ag du soi et essaie de le tuer alors thymocytes tués par cell dendritiques ou macrophage =>
sélection négative
=>
formation LT naïfs qui vont migrer vers org lymph II (90% des thymocytes meurent).
On produit des L entre notre naissance et nos 20ans, ensuite le thymus régresse
Quand thymocytes arrivent dans thymus on les dit double négatif (DN) puis double positif (DP) quand réarrangement des gènes TCR avec expression TCR, CD3, CD4 et CD8, l'étape de sélection peut alors avoir lieu
Restriction
Au moment de la sélection +, la molécule de CMH I sera la seule que le LT pourra reconnaître afin de s'activer
Pdt sélection, si LT ne croise pas une certaine CPA elle ne pourra pas l'activer car pas spécifique de ce peptide
TCR spécifique d'un seul CMH