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Neurotransmetteurs : Gabaergique et Glutamatergique (Neurotransmetteur…
Neurotransmetteurs : Gabaergique et Glutamatergique
Synapses
PA engendré à partir du PR après une dépol. Induit ouverture canaux Na+ puis K+ permettant regeneration du PR. Canaux type voltage dependant.
Electrique
distance entre elles de 3,5nm
Gap junction = canaux
Courant ionique
Pas de délai
Bidirectionnelle
Chimique
distance entre elles de 20à40 nm
Pas de continuité cytoplasmique
Vésicules pre-synaptique avec neurotransmetteurs chimique (libéré par augmentation de Ca après un PA ) puis R post ( lorsqu'activés -> PPSE ). Neurotransmetteurs ensuite dégradés par des enzymes ou recyclés par des prot
Délai de 3ms
Unidirectionnelle
Message électrique traduit en chimique puis retraduit en électrique
Potentiel Post Synaptique
PPSE ou PPSI
Somations spatiale ( 2 neurones diff dans un temps très proche ) et temporelle ( même neurone mais décalé dans le temps )
Neurotransmetteur
Peut être une hormone, un AA ou peptide ( dans ce cas, vésicule à usage unique, fabriquées au niveau du corp cellulaire avec peptide à l'interieur puis transport vers terminaison synaptique en suivant des rails (cytosquelette) et avancent grâce à des moteurs (kinésines)
Synthétisé par enzymes présentes dans la terminaison
Transport dans vésicule consomme NRJ, concentration dans vésicule peut atteindre 0,5M et être 100 000 fois supérieure à la c° dans le cyt
1 neurone contient 1 neurotransmetteur ( avec glutamate = 50% des synapses )
Peptide neuro actif pouvant être co-libérés avec NT
Classes
Monoamine : Catecholamine (dopamine avec R D couplés à G, noradrenaline et adrenaline avec R alpha et beta couplés à G), Indoleamine (serotonine avec R 1, 2,3 et 4 couplés à G sauf 3 ionotrope) -> excitation lente (sec)
Acetylcholine avec R muscnarinique M couplés à G et Nicotinique (ionotrope) -> excitation lente (sec)
AA : Inhibiteurs (GABA avec R A ionotrope et B couplé à G, Glycine) et Excitateurs (Glutamate avec R NMDA, AMPA, Kainate qui sont ionotropes et sinon R metabotrope couplé à G, Aspartate) -> excitation rapide (ms)
Voies
Dopaminergique
Dégénérescence dans substance noire provoque Parkinson et rôle dans schizophrénie
Axones se projettent dans le striatum (substance noire) et contrôlent les mouvements OU dans VTA (aire tegmentale ventrale) contrôlant émotions, récompense et addiction [mésencéphale]
R D1 (A, B, C ou D) : Activation adenylate cyclase et phospholipase C, Augmentation entrée Ca, Inhibition échangeur Na+/H+
D2 (D2, D3, D4) : Inhibition adenylate cyclase, Stimulation sortie K, Inhibition entrée Ca, Activation ATPase Na+/K+ dépendante
Noradrenergique
Neurones dans locus coeruleus (locus bleu) du tronc cérébral puis diffusion dans cerveau
Régulent sommeil et veille, attention, comportement alimentaire
Médicaments ciblant neurones noradrenergique : Reserpine, AMPT, NRI et SNRI, Tropolone, Prazosin, MAOI, Yohimbine, Clonidine, propanolol
Sérotoninenergique
Dans noyau de Raphé puis diffusion dans tout le cerveau
Régulent veille et sommeil
Voie ascendante ventrale -> Plaisir, thermorégulation, faim, soif,éveil
Voie ascendante dorsale -> Vision, audition
Voie cérébelleuse -> Motricité
Voie descendante spinale -> Douleur
Médicaments : Reserpine, SSRI et SNRI, Anti psychotique, Odansetron, PCPA, Triptans, MAOI, Buspirone
Cholinergique
Motoneurone, Neurone pré et post ganglionnaire para Σ, neurones pré ganglionnaire Σ, Neurones centraux ( noyaux méso pontique ou basal de Myenert
GABA = Acide Gamma Amino Butyrique
Localisation : Cortex (20% des synapses), Noyaux gris centraux, Cervelet, Moelle épinière, Interneurones inhibiteurs des voies dopaminergique
Implications physiopathologique : Benzodiazepine, Anti epileptique, Barbiturique, Alcool
Récepteurs
GABA A
Canal à Cl- avec sites allostérique. Entrée provoque hyperpol
Post synaptique
5 sous unités : 2alpha, 2beta, gamma
Benzodiazepine (BZD) sur site allosterique BZD augmente puissance GABA car augmentation fréquence de l'ouverture et augmente affinité GABA à son R. Substance analogue produit par le corps expliquant différent niveau d'anxiété de chacun
Beta carboline : substance endogène jouant rôle d'agoniste inverse de BZD induisant anxiété et convulsion
Endozepine et diazepam binding inhibitor : peptide endogène agoniste inverse déplaçant BZD et beta carboline
Sites allostériques aussi pour Barbiturate (agonistes sedatif, hypnotyque, anesthesique généraux, anti epileptique) et Picrotoxine (antagonistes, convulsivants)
Bicuculline : inhibiteur site GABA provoquant convulsions
Perte transmission GABAergique augmente excitabilité provoquant des foyers épileptiques
GABA B
RCPG
Post ou pré synaptique surtout
Rôle dans rétrocontrôle. Inhibe adenylate cyclase, Stimule phospholipase A2, Augmente conductance K+, Inhibe conductance voltage dependant Ca2+
Baclofen : agoniste myorelaxant ; GHB agoniste pour anesthésie jsq 1990 mais drogue du viol pour confusion, inconscience et amnésie
GABA B1 et B2, signal que si les 2 ensembles
GABA C : canal Cl- sans site allostérique
Empêche dépol, provoque hyperpol
Glutamate
Cycle
Synthetisé via le glucose et le cycle de Krebs ou glutamine des cellules gliales
Recapturé par 95% des cellules gliales et 5% par les neurones
160 000 ATP/8000 vésicules de glutamate
75-80% des synapses du SNC
Rôles
Transmission excitatrice et plasticité
En excès : neurodegenerescence, vieillissement, ischémie
En manque : psychose, pathologie neurodeveloppementale (autisme, schizo)
Toutes les pathologies cérébrales présentent dysfonction de la transmission glutamatergique
Mémantine (antagoniste partiel) préscrit pour Alzheimer ; Felbamate (antagoniste partiel) pour epilepsie ; Cycloserine (modulateur R NMDA) pour anxio
R
Ionotrope
AMPA (Ca2+), Kainate, NMDA (Ca2+ et Na+)
Homotetramère avec 4DTM, le 2e ne traversant pas la mb
Côté extra cell, domaine liant glutamate = LBD avec poche = clamshell puis domaine amino-terminal = ATD
Metabotrope : RCPG homodimères
Couplés avec phospholipase C via prot Gq : Groupe 1
Couplés négativement avec Adenylate cyclase via prot Gi : Groupe 2 et 3 -> module libération NT
Prot d'interactions pour reguler trafic des R entre mb et cyt ainsi que couplage entre 2 R
Gliotransmetteurs
Astrocytes
Fibrillaire : longs prolongements, substance blanche, beaucoup de prot acide fibrillaire gliale (=GFAB = filament intermediaire)
Protoplasmique : prolongements courts, GFAP, substance grise
Barrière hémato encephalique, synapse tripartite, réseaux (sans synapses pour moduler activités neuronales)
Avec baisse GFAP, astrocytes moins nombreux et prolongements + courts
Glutamate, ATP, Adenosine, D-sérine, Eiconanoide, Cytokines, Prot et Peptide