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转移前微环境 (pre-metastatic niche,PMN) (六个特征 image (免疫抑制, 炎性反应, 血管生成及通透性增强,…
转移前微环境
(pre-metastatic niche,PMN)
形成(分子与细胞组成及其调控机制)
肿瘤分泌因子
抑制性免疫细胞的动员募集
其他:局部缺氧、细胞外基质重塑
基质组分炎性极化
六个特征
免疫抑制
炎性反应
血管生成及通透性增强
淋巴管生成
亲器官性
重编程
促肿瘤转移的过程
B. Licensing phase(许可阶段)
在肿瘤分泌因子的动员下,BMDCs以及免疫抑制性细胞继续被募集到特定位点,并与此处的基质细胞共同作用,改变局部微环境,使其形成利于肿瘤细胞定植的成熟的肿瘤转移前微环境。
A. Priming phase(准备阶段)
原位肿瘤产生各种可溶性因子,这些因子可在新的器官组织位点或者同一器官的非原位肿瘤位点诱导形成一个非成熟的肿瘤转移前微环境。
C. Initiation phase(肿瘤转移的起始阶段)
循环肿瘤细胞到达并定植在肿瘤转移前微环境中,其中的一些存活或者进入休眠状态(直至微环境适合肿瘤细胞生长);条件成熟的肿瘤转移前微环境能够促进肿瘤细胞的定植与生长,并形成微小转移(micrometastases)
D. Progression phase(进展阶段)
肿瘤转移前微环境能够承载更多转移而来的肿瘤细胞,促进这些肿瘤细胞的扩增与转移进程,最终形成临床可见的转移病灶(macrometastases)。