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CNS Inflammation (Inflammation (Meningoencephalomyelitis(MEM, 수막뇌척수염)…

- - - - 혹처럼 보임.
      - adult dogs(middle age; 4~5yr), F>M
      - CSF : mononuclear or mixed pleocytosis
      - 극초기에는 MRI상에서 변화가 없으나, CSF에는 빠르게 변화가 일어남.
      - steroid responsive(initially)
      - aggressive immune suppression ← 잠정진단 후에 들어가는 것이 필요
      - 초기에 치료를 잘하면 2~3년 생존하기도
      - 처음에는 부종이 → 육아종 형성
    - - 액화괴사가 일어남. 사람에서의 MS(multiple sclerosis)와 유사
      - NE
        
        Necrotizing meningoencephalitis(NME) ← forebrain에만 염증이
        
        Necrotizing leukoencephalitis(NLE) ← white matter에 병변이. 주로 cerebrum에 영향을 미치나 cerebellum, brainstem에도 milder 병변 존재
      - adult dogs(6 months to 13 years)
      - 말티즈, 요크셔테리어, 퍼그, 시츄에서 많이 보임.
      - 경과
        
        Acute(2 weeks or less) ← 예후 더 안 좋음.
        
        Chronic(few months) ← CSF는 정상인데 뇌 실질이 많이 변화된 경우가 많음(MRI).
      - CSF : mononuclear or mixed pleocytosis
      - auto-Ab to astrocytes(autoimmune dz)
    - - bacterial<<<other causes
      - FIP in cats, CDV in dogs
      - Toxoplasma in cats, Neospora in dogs
- - - - Antibiotics(at least 3~5days, IV) : ampicillin, enrofloxacine, 3세대 cephalosporin(eg. cefotaxime), metronidazole, trim-sulfa
      - Steroid(controversial) : 임상증상이 잡힌 후, 대부분의 환축에서 장기간의 항생제 치료 필요(수개월 또는 1년)
  - - - Antifungal drugs : flucytosine, fluconazole
      - Steroid(controversial) : 임상증상이 잡힌 후, 대부분의 환축에서 장기간의 항진균제 치료 필요(수개월 또는 1년) ← 곰팡이 감염에서는 더 쓰지 말아야
  - - - 용량에 따라 항염증 or 면역 억제(2mg/kg/day가 경계)
      - 면역 억제 효과가 그렇게 좋지는 않아 다른 약물과 병용해야
      - 고용량을 장기간 쓰기 어렵고 그렇게 하더라도 원하는 효과를 얻지 못함.
      - Pulse therapy : EOD(every other day)로 쓰면 부작용을 줄이면서 효과가 있음.
    - - IL-2 및 다른 cytokines의 합성을 억제 → T cell 매개 면역 반응 억제(정용량 시 2~3주 걸림)
      - 공복에 먹어야 cf) 공복에 과용량이 들어가면 토함.
      - CyA의 BBB 투과성을 좋지 않지만, GME와 NME는 perivascular dz
        
        가정1 : CyA는 혈관 내피에 막혀 있고 혈관 주변 T세포에 작용
        
        가정2 : 염증으로 결국 BBB가 깨져서 CyA가 작용
        
        not nephrotoxic or hepatotoxic
        
        feeding 1시간 전 or feeding 2시간 후에 투여(consistent and best absorption)
        
        starting dose of 6mg/kg, PO, sid or bid, w/ blood CyA through level target between 200 and 400ng/ml
        
        고용량으로 장기간 사용 시 sepsis나 피부감염 등 다른 문제 발생
        
        ketoconazole과 병용 시 효과 좋음(CyA가 천천히 배출되게 함).
        
        해결 ← 고용량일 때 GI side effect 흔함.
        
        얼려서(frozen capsules) 먹이면 덜 토함.
        
        Cerenia와 같은 항구토제 병용
        
        음식물과 같이 먹임. ← 생체이용률은 떨어짐.
        
        다른 약으로 바꿈.
    - - B세포와 T세포 모두를 억압(그래도 효과는 2주 정도 걸림.)
      - additional therapy w/ steroid
      - GI adverse effects : 설사, 구토, 거식
      - azathioprine과 병용 시 골수 억압 위험↑
      - NME에 사용 성공 사례 존재
    - - an antineoplastic drug(hematopoietic tumor에 사용) w/ immunosuppressive effects
      - BBB를 잘 통과 → 개에서 GME 치료에 유용할 듯
      - 부작용 : myelosuppression, vomiting, diarrhea, hair loss
      - SC 주사로도 잘 흡수됨.
      - 피부를 통해 흡수될 수 있으므로 반드시 장갑 사용
      - 10% excreted unchanged in urine
    - - 표적 항암제(특정 tyrosine kinase receptor를 억제)
      - GME 환축에 사용 → PDGFRβ에 가장 많이 붙음.
      - PDGFR → coexpressed in meningioma
      - hydroxyurea와 병용 시 효과 좋음.
      - 대부분의 뇌종양에 효과가 있는데, 특히 meningioma에 효과 있음.
- - - - Meningioma : CSF 변화가 안 나타나는 경우 많음.
      - CNS lymphoma : CSF 변화 뚜렷