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NEUROBIOLOGIA DO TRANSTORNO DE ANSIEDADE (Todos os transtornos de…
NEUROBIOLOGIA DO TRANSTORNO DE ANSIEDADE
Todos os transtornos de ansiedade apresentam sintomas sobrepostos de
ansiedade/medo
associados à
preocupação
Ansiedade/medo :left_right_arrow: Amígdala
Amígdala :left_right_arrow: Córtex pré-frontal (córtex orbitofrontal e córtex cingulado anterior)
Regulação do medo
Amígdala :left_right_arrow: Área cinzenta periaquedutal do tronco encefálico
Regulação da resposta motora ao medo (fuga, luta ou paralisação)
Amígdala :left_right_arrow: Hipótalamo
Regulação das reações endócrinas que acompanham o medo
Alterações no eixo HHA que levam a mudanças nos níveis de cortisol
Ativação crônica do cortisol frente ao medo
Aumento de comorbidades clínicas
Doença arterial coronariana e DM2, AVE e atrofia do hipocampo
Amígdala :left_right_arrow: Núcleo parabraquial do tronco encefálico
Regulação da respiração durante resposta ao medo
Aumento da FR, dispneia, exacerbação da asma ou falsa sensação de asfixia
Amígdala :left_right_arrow: Locus coeruleus
Regulação da resposta autonômica ao medo
Aumento do pulso e da PA
Aumento do risco de aterosclerose, isquemia cardíaca, HAS, IAM e até morte súbita
Amígdala :left_right_arrow: Hipocampo
As memórias traumáticas armazenadas no hipocampo podem ativar a amígdala, produzindo resposta ao medo
Neurotransmissores envolvidos: GABA, 5HT e NA, glutamato, CRF/HHSR e canais de cálcio
Preocupação :left_right_arrow: Alças de retroalimentação
corticoestriadotalamocorticais (CETC) do córtex pré-frontal
Neurotransmissores envolvidos: 5HT, GABA, DA, NA, glutamato e canais iônicos
Genótipos p/ a enzima COMT regulam a disponibilidade de DA no córtex pré-frontal
Variante Met da COMT
Menor atividade da COMT,
níveis mais altos de DA
e melhor processamento de informações durante tarefas de funcionamento executivo, que recrutam os circuitos CPFDL
Os estressores podem produzir excesso de atividade da dopamina, o que diminui a eficiência do processamento de informações em condições de estresse, levando a sintomas de ansiedade e preocupação
(“preocupados = worriers”)
CPFDL = córtex pré-frontal dorsolateral
Variante Val da COMT
Maior atividade da COMT e
níveis mais baixos de DA
Sabem lidar c/ o aumento da liberação de dopamina que ocorre na presença de estresse, o que otimiza o processamento de informações
("guerreiros = warriors")
:arrow_right: Não tem medo nem preocupação qnd estressados
COMT = catecol-O-metiltransferase
Sofrimento ansioso, expectativas apreensivas, pensamento catastrófico e obsessões
Hiperexcitação
O que diferencia um transtorno de outro pode não ser a localização anatômica, nem os neurotransmissores que regulam o medo e a preocupação em cada um deles, mas a
natureza específica da disfunção nesses mesmos circuitos
em vários transtornos de ansiedade
No transtorno de pânico: a disfunção talvez seja intermitente, porém catastrófica e inesperada
Ansiedade social: disfunção esperada
No TAG: a disfunção na amígdala e nas alças CETC da preocupação pode ser persistente e ininterrupta, ainda que sem gravidade
TEPT: disfunção de origem traumática e condicionada
GABA
Neurotransmissor inibitório :arrow_right: Reduz a atividade da amígdala e das alças CETC
Ansiolíticos
Benzodiazepínicos intensificam as ações do GABA
Gabapentina e Pregabalina bloqueiam a liberação de glutamato
Glutamato :arrow_right: Causa medo e excitação qnd liberado
ISRS e IRSN
Serotonina inibe parte dos impulsos da amígdala