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Biologie cellulaire (La cellule (du dysfcntmt à la thérapie (c…

- - - - la FAC, entre integrines et cytosquelette est activée selon les interactions avec la MEC
    - - l'adhérence conditionne les fonctions c par le biais des SAM qui l'informent de la qualité du support
        
        hépatocytes :
        
        sur collagène, perte de phénotype, arrondissement c
        
        sur laminine, quiescence et maintien de l'agrégation
      - l'adhérence conditionne la survie c
        
        anoïkose : apoptose induite par l'absence d'adhérence
        
        c endothéliales survivent si support = MEC
  - - - zones de rapprochement des membranes plasmiques, regroupement de pores (=canaux transmembranaires), communication directe entre cytoplasmes
        
        permet le passage de petites m hydrophiles mais pas de grosses p ou acides nucléiq
        
        1 canal transmembranaire = 2 connexons et
        1 connexion = 6 connexines
      - pst dans c épithéliales, fibroplastes, c musculaires, astrocytes, n
      - fonctions :
        
        couplage métabolique ou élec
        
        synapse électrique à transmission bidirectionnelle et délai minime
        
        AMPC, message qui étend la réponse aux c voisines de celle stimulée
        
        dans l'hippocampe pour la mémorisation, dans les c musculaires striées de l'intestion pour le péristaltisme
        
        synchronisation des contractions musculaires (pour le myomètre, avant l'accouchement sous influence des oestrogènes)
        
        ouverture/fermeture des canaux( :arrow_upper_right: Ca intrac), mécanisme de protection
    - - régule apoptose/survie
      - FasL :
        
        conditions physio : c lymphoides activées dans oeil, testicule, cerveau
        
        conditions patho : activation dans c tumorales
        
        élimination des c ciblées par système immunitaire : c cible et c porteuse de FAsL en contact, FasL et Fas s'associent --> trimérisation Fas --> activation cascade d'interaction des caspases --> apoptose
        
        privilège immun : site à réponses immunes limitées, meilleure prise de greffe (cerveau, oeil, testicle, ovaire, utérus = éviter rejet foetus, tumeurà
        
        inflammation :arrow_lower_right: intégrité des organes ci-dessus
        
        *dans les c tumorales, :arrow_lower_right: destruction par lymphocytes T (ils meurent de l'interaction)
        
        idem dans le VIH, les lymphocytes CD4 expriment FasL --> échappent au système immunitaire
      - Fas :
        
        expression ubiquitaire : ttes c de l'organisme dont lymphocytes
    - - impliqué dans différenciation c
        
        ou là où le sort d'une c dépend de sa c voisine
      - récepteurs :
        
        p notch (1-4), transmembranaires, hétérodimériq (=chaine intrac et extrac court + chaine extrac)
        ligands :
        
        Jag (1,2), Dll(1,3,4), p transmembranaires
        
        --> fixation récepteur ligand --> double protéolyse --> domaine intrac libéré --> translocation noyau --> effet génotype
  - - - médiateurs
        
        hydrosolubles :
        locaux (p, neurottt, hormones, facteurs de croissance)
        circulation libre en milieu extrac
        pas de franchissement membranaire : récepteurs en surface c --> transduction signal
        
        hydrophobes/liposolubles
        hormones stéroïdes et thyroïdiennes, vitamines A/D
        cirrculation transportée dans le sang ou MEC
        franchissement libre des membraxes et fixation à récepteurs intrac (cytoplasmiq, nucléaire)
        
        gaz
        NO
        vie brève, franchissement libre des membranes et interaction avec une enzyme cytoplasmatiq
      - systèmes de diffusion
        
        endocrine
        communication à distance
        hormone s= médiateur, secrétées dans le MEC, milieu interstitiel ou sang
        diffusion générale, message lent, concentration faible, action prolongée capillaire
        
        paracrine(!= types) & autocrine (mm types)
        communication à petite distance
        action plus rapide
        boucles de signalisation & dialogue c local
        exemple : régulation du diamètre vasculaire (autocrinie : prod de NO par les c endothéliales à destination des muscles) ou c tumorales (autocrinie : EGF + paracrine : VEGF)
        
        synaptiq
        communcation rapide
        impulsion électriq traduite en msg chimiq : sécrétion brutale de médiateurs à C élevée, diffusion limitée à la fente
      - identifier la nature
        
        in vitro, avec (seule la diffusion chimique est possible) ou sans séparation
        
        pop émettrice et pop réceptrice : milieu de culture conditionnée = porte empreinte biologique d'1 des pop, puis autre pop mise dans ce milieu pour étudier sa réponse
    - - notions
        
        ligand = m qui en reconnait une autre et s'y fixe
        
        récepteur = tte p à laquelle s'attache un ligand, induisant une réponse c, reçoit m hydrosolubles, hydrophiles (p, peptides, No exception)
        
        effecteur primaire = enzyme de la membrane plasmiq, activée par le récepteur stimulé, produisant un 2nd msgr
        
        2nd msgr = m signalisatrice intrac dt la C varie en réponse à fixation ligand, doit être détruit (AMPC) ou recapté (Ca)
        
        transduction = conversion msg extrac en msg intrac du récepteur à l'effecteur primaire au 2nd msgr
        
        domaines de structure récepteur :
        
        extrac (site de reconnaissance et de fixation du ligand)
        
        transmembranaire (hydrophobe)
        
        intrac (pour la transduction)
      - liaison ligand-récepteur
        
        de faible nrg, sensible à l'envt, réversible, de haute affinité, spécifique, à capacité limitée
        
        étudié par marquage radioactif
        
        purification des récepteurs par chromatographie d'affinité (support solide, couvert de ligand, passage d'une solution saturée en récepteurs, l'élusion permet de récupérer les complexes)
        
        type
        
        agoniste (active le signal c), antagoniste (n'active pas le signal) : ang-1, ang-2 qui active vegf (sinon apoptose) et vegf active ang2 stimule l'angiogénèse
- - - - totipotentes : pas de restriction
        
        pluripotentes : un type des feuillets embryonnaires, sauf annexes
        
        multipotentes : pls types spécifiques d'un lignage c (hématopoïétiques : plaquettes, macrophages)
        
        unipotentes : un seul type (spermatogonies : spermatides, spermatocytes)
        
        précurseur (auto-rnvlmt perdu : neurones , hépatocytes, lymphocyte)
        VS progéniteur (perte auto-rnvlmt à la future différenciation)
  - - - toti/pluri/multi : dvlpt embryonnaire précoce, implatantation embryon, maintien grossesse, organogénèse(prod de progéniteurs différenciés en précurseurs), bon fctnmt organes
    - - multi/uni : rnvlmt tissus (hématopoïétiq), guérison (CS cutanées pour brulure)
  - - - isoler les CS : embryonnaires --> pluri, adultes --> multi
        
        culture en milieu de différenciation
        
        culture des CS différenciées
        
        in vitro, modèles patho ou physo, culture 2d (liquide) ou 3d (semi-solide tq matrices, gélifié) --> tissu, organe artificiel
        
        pluri :
        
        avantages : potentiel de diff élevé ; de + en + d'embryons à cause d'infertilité ( :arrow_upper_right: FIV)
        
        inconvénients : législation stricte & pb éthiq ; compatibilité immuno non garantie (--> rejet), diff incomplète (--> cancer)
        
        d'où recherche + sur CS adultes
        
        avantages : pas de pb éthiq, peu de risque de rejet (autogreffe)
        
        inconvénients : potentiel plus faible ; rareté/difficulté de prlvmt
      - production artificielle
        
        IPS : reprogrammation de c somatiq par génie génétiq en CS pluri
        
        trépan (biopsie cutanée)
        
        culture : formation de monocouche
        
        introduction dans le noyau de gènes codantes --> réexpression
        
        clonage thérapeutiq : injection de c somatiq adulte dans c germinale adulte (ovocyté énuclée)