精神疾患の脳科学講義
(功刀浩)
統合失調症
気分障害
ドーパミン
認知機能
平均IQ90程度
病前平均IQもやや低い
躁鬱は対照的
(病前平均IQ>100)
記憶力が低い
実行機能の低下
ワーキングメモリーとも関連
WCST
言語流暢性テスト
ストループテスト
前頭葉機能
感覚情報処理の異常
プレパルス・インヒビションに有意差
運動障害
ペグボード苦手
気質
損害回避↑
自己超越性↑
新奇性追求↓
報酬依存↓
自己志向↓
協調性↓
認知リハビリテーション
有用性提起
器質的異常
脳室拡大
びまん性の脳萎縮
前頭-側頭辺縁系-傍辺縁系
特に強い
拡散テンソル画像
広範なネットワーク障害
発症予測
剖検脳
オリゴデンドログリアの傷害
シナプスの異常
病因
遺伝80%
環境20%
遺伝子
例：アルツハイマー病のAPOE
DISC1遺伝子？
確立されたものは無い
出生関連
出生季節
リスク：冬生まれ＞夏生まれ
出生時頭囲
小さいとハイリスク
低体重もリスク
種々の発症前リスクが加重され
リスクになるというモデル
症例
金閣寺炎上僧
ストレスなどが引き金に
幼少時複数のストレス
前駆期
犯行
吃音
戦時中
統合失調症発症
何らかの脳異常？
金閣寺への愛憎＝両価性
ドーパミン神経系
黒質-線条体系
錐体外路
中脳-辺縁系
中脳-皮質系
腹側被蓋野
前頭皮質
腹側被蓋野
辺縁系
役割
報酬系
報酬
動機付け
salience
報酬予測誤差
統合失調症
異常亢進
病的賭博
性欲亢進
買い物依存
反復常同行動
覚せい剤
統合失調症の陽性症状と類似
ドーパミン放出亢進
プレパルス・インヒビション低下も生じる
種々の症状がドーパミンで説明できる
うつ病
病態
ストレス反応
視床下部-下垂体-副腎系
交感神経系
CRH
ACTH
コルチゾール
慢性的な亢進
負のフィードバックの破綻
モノアミン仮説
ノルアドレナリン
セロトニン
ドーパミン
治療薬
SSRI / SNRI
問題点
セロトニン減少の客観的証拠は？
投薬から改善までのタイムラグ
神経栄養因子仮説
BDNF
実験レベルでは確認
ストレスホルモンとも関連
海馬体積の減少
おそらくストレスの「結果」
記憶・学習
ドーパミン拮抗薬で治療
うつ病
側坐核のドーパミン低下？
ドーパミン系賦活薬の有効性
ADHD
ストラテラ
ノルアドレナリン増やす
ドーパミンも増やす
薬物依存
コカイン
感作
負の強化
側坐核のドーパミンを増加
オピエート
GABAニューロン抑制
≒側坐核のドーパミンの作用
アルコール・ニコチン
ニコチン受容体
側坐核のドーパミン放出増加
↔ストレスホルモンの減少
視床下部-下垂体-副腎系の異常
慢性副腎皮質機能低下症
ステロイドホルモン不足
症状
全身倦怠感
低血圧
食欲低下
無気力
疲労
治療
ステロイド補充
二次的障害
回避的行動パターン
慢性疲労症候群
不明
線維筋痛症
原因不明
非定型うつ病？
PTSD
併発しやすい
大うつ病
アルコール依存
全般性不安障害
脆弱性
発症前からコルチゾール低い
交感神経系・ノルアドレナリンの関与
脳の異常
前頭前皮質
記憶の消去と関連
扁桃体
情動と関連
記憶メカニズム
再固定化の異常
長期増強
治療への応用
食事の影響
西洋式食事
うつ病頻度が高まる
主な内容
加工肉、砂糖、加工乳飲料、白パン、ビールなど
地中海式食事
健康に良いとされる
多い
果物
野菜
豆類
穀類
魚
少ない
肉
乳製品
死亡率減少
神経変性疾患のリスク減
心疾患・がんのリスク減
n-3系不飽和脂肪酸
うつ病減少の統計
BDNFの発現↑
うつ病抑制
葉酸・Vit B
腸内細菌叢
プロバイオティクス
運動療法
睡眠・日光