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Anticancéreux (Actifs sur la structure de l'ADN :check: Phase…
Anticancéreux
Actifs sur la structure de l'ADN :check: Phase-indépendant
Agents alkylants
Molécules
Moutardes à l'Azote
= Oxazaphosphorine
Cyclophosphamide
Melphalan
Chlorambucil
Alkylsulfonate
Busulfan
Nitroso-urées
Carmustine
Lomustine
Fotémustine
Mécanisme d'action
Liaison covalent à ADN
:no_entry: replication / transcription
Cassure brins d'ADN par libération de radicaux libre
Reaction d'alkylation : remplace un proton par radical alkyl
Effets indésirables
Toxicité vésicale
Stagnation vésical
acroléine
Cystite amicrobienne
fibrose vésicale
Cancer iatrogène vésical
:check: MESNA
Néphrotoxicité
Amifostine :check:
Toxicité cutanée
Troubles digestifs
Extravasation
Alopécie
Mutagène/ Cancérogène
Prise de poids
Apparentés aux alkylants
Molécules
Pipobroman
Dacarbazine
Bendamustine
Dérivés du platine
Cisplatine
Oxaliplatine
Effets indésirables
Nephrotoxicité
:forbidden: Aminoside / Glycopeptide
:green_cross: Antidote : Amifostine
Ototoxicité
:green_cross: Audiogramme
:forbidden: Aminoside / Glycopeptide
Hematotoxicité : ++ cisplatine
Neurotoxicité
Cardiotoxicité : Dacarbazine :warning:
Inhibiteurs de topoisomérase
Mécanisme d'action
Coupure définitive des brins d'ADN
:no_entry: réplication
Molécules
:no_entry: topoisomérase II = dérivé de la
podophylotoxine
Etoposide
:no_entry: topoisomérase I = dérivés de la
Camptothécine
Irinotécan
Topotécan
Effets indésirables
Diarrhée
Atropine :check:
Lopéramide :check:
Cardiotoxicité
:warning:
Agents intercalants = Anthracyclines
Molécules
Doxorubicine = Adriamycine
Idarubicine
Epirubicine
Mécanisme d'action
:no_entry: Replication et transcription
Cassure de l'ADN
:no_entry: topoisomérase II
Effets indésirables
Cardiotoxicité :warning:
complexe semi-quinonique toxique non éliminé a/n coeur
:check: Dexrazoxane
Toxicité cutanée = photosensibilité
Mucite
Alopécie
STERILITE
:check: CECOS ( Centre d'étude et de Conservations des œufs et du sperme humain)
Agents scindant
Molécule
Bleomycine
peu myelosuppressif
Inactivé par hydrolase tissus-spécifique absent a/n pulmonaire et cutanée
Mécanisme d'action
Cassure de l'ADN
:no_entry: Synthese et transcription ADN
Effets indésirables
Toxicité pulmonaire
Pneumopathie d'hypersensibilité
:green_cross: Corticothérapie IV forte dose
Fibrose pulmonaire
Hyperkératose
Fievre
Anti-métabolites = inhibiteurs de la synthèse d'ADN et d'ARN = :check: phase S-dépendant
Antagonistes foliques
Molécules
Méthotrexate
Raltitrexed : analogue MTX
Mécanisme d'action
Analogue structural de acide folique
:no_entry: DHFR
:no_entry: synthese base purique
:no_entry: thymidylate synthétase
:no_entry: synthese thymidine
Effets indésirables
Néphrotoxicité
Precipitation intratublaire à forte dose
Hépatotoxicité
Hématotoxicité
Toxicité cutanée
Troubles digestifs
Analogues nucléosidiques
Analogues des bases puriques
:no_entry: synthese d'ADN et d'ARN
Mécanisme d'action
Compétition avec base puriques endogène
Molécules
6-Thioguanine
Azathioprine
6-mercaptopurine
métabolisé par Xantine oxydase
en Acide Thiourique inactif mais toxique
Détoxifié par TPMT( thiopurine méthyl-transférase) :check: Phénotypage/Génotypage
:warning: Hématotoxitité
:no_entry: Transcription
Mécanisme d'action
Métabolisé en triP
Incorporation dans l'ADN
Molécule
Cladribine
:no_entry:
enzyme
de la synthese d'ADN et d'ARN
Mécanisme d'action
métabolisé en triP
Molécule
Fludarabine
Analogues des bases pyrimidiques
Molécules
Capécitabine prodrogue du 5FU
Cytarabine
Gemcitabine
Azacitidine + hypométhylant
5 Fluoro-uracile
Mécanisme d'action
par 5-FU et désoxy 5-FU triP
Incorporation dans l'ARN
A la place de Uracile
:no_entry: synthèse protéique
par désoxy 5-FU monoP
:no_entry: DHFR et thymidylate synthétase (potencialisé par ac folinique)
: :no_entry: synthese thymidine
:no_entry: synthese ADN
Effets indésirables
:warning: Toxicité cardiaque
Necrose myocardique :
Insuffisance cardiaque
Infractus du myocarde
Toxicité cutanée
Syndrome "pied-main"
Hyperpigmentation
Photosensibilité
Mucite
Diarrhée
Hydroxyurée
Molécule
Hydroxycarbamide
Mécanisme d'action
ribonucléotide réductase :no_entry:
synthese de désoxy-ribonucléotides :no_entry:
Effets indésirables
Hématotoxicité
Macrocytose des GR
Poly segmentation nucléaires des granulocytes
Atteinte cutanée
L-asparaginase
Effets indésirables
Risque thrombo-phlébite
Auto-immunisation
Toxicité pancréatique
Toxicité hépatique
Diabétogène
Diminution synthèse AT III
Hyper-ammoniémie
Risque d'encéphalopathie métabolique
Allergie
Mécanisme d'action
Hydrolyse de Asparagine
Carence en asparagine dans cellules leucémiques
Indication
LAL
Poisons du fuseau = Anti-mitotiques :check: phase M dépendant
Alcaloïde de la Pervenche
Molécules
Vinblastine
Vincristine
Mécanisme d'action
Fixation à la beta-tubuline
polymérisation en microtubules :no_entry:
cellules en métaphase :no_entry:
Effets indésirabes
Neuropathies périphériques
Paresthésie, Areflexies, polynévrite
Vitamine B6 en préventif :green_cross:
Photosensibilité
Constipation
Taxanes
Molécules
Paclitaxel
Docétaxel
Mécanisme d'action
Fixation sur les
microtubules
dépolymérisation
:no_entry:
Effets indésirables
Neuropathies périphériques
Accidents allergiques