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Fisiopatologia das doenças sistêmicas do tecido conectivo (Sistema Imune…
Fisiopatologia das doenças sistêmicas do tecido conectivo
Introdução
Nas doenças autoimunes há uma disfunção do diálogo do sistema imune com o tecido conectivo
O sistema imune dialoga diretamente com o tecido conectivo
Tecido conectivo
Tendões e ligamentos
- feitos principalmente de
colágeno do tipo II
+ fibrilina + elastina (propriedade resistente e elástica)
Ossos
- feitos principalmente de
colágeno tipo I
+ matriz orgânica e inorgânica (cálcio e fósforo)
Tipos de colágeno
Cartilagem
- feitos principalmente de colágeno + ácido hialurônico
Todos os tecidos conectivos estão entrelaçados por fibras de colágeno (dando a sustentação)
Pele
- feitos principalmente de colágeno tipo
I e tipo III
+ elastina
Vasos
- feitos principalmente de
cartilagem tipo III
Músculos
- principalmente por
colágeno tipo II
Sistema Imune Nato
Não depende de reconhecimento específico de patógenos
Identifica o que é típico de self e típico do não self
(reconhece padrões de lesão e de patógenos)
Resposta inespecífica
Não é o principal (mas é o primeiro)
Funcionamento por reconhecimento de padrões
Componentes
Fagócitos
Vias citotóxicas
Sistema complemento
Reconhecimento de patógenos (destruindo ou apresentando antígenos)
Amplificação da resposta inflamatória pela via dos eicosanoides (fagócito ativa a fosfolipase que quebra a membrana e forma acido araquidônico que pode seguir pela via da cicloxigenase e lipoxigenase)
AINEs inibem a via da Cicloxigenase (que terminam com a formação de prostaglandinas e tromboxanos - vasodilatação e sinalziação)
Leucotrienos são resultados da via da lipooxigenase aumenta a broncoconstrição e e aumento de secreções
Corticoide age sobre a fosfolipase (inibindo as vias lipoxigenase e cicloxigenase)
Células NK (capazes de reconhecer partículas intrusas e ativação da morte celular) - controle infeccioso e neoplasia
Sistema químico (mesmo com algum grau de imunossupressão ele continua funcionando)
Interação entre os sistemas (pode ser ativado pela via clássica e pela via alternativa)
Pela via clássica - consumo da dosagem de todas as frações (C1, C2, C3 e C4)
Pela via alternativa (sem anticorpo) - consumo direto em C3 (pulando C1, C2 e C4)
Apenas C3 reduzido - infecção
C3 e C4 reduzido - infecção com imunidade adaptativa ou disfunção do sistema complemento (várias doenças autoimunes)
C9 - opsoniza, amplifica a resposta imune e destruem diretamente o complexo de ataque à membrana (MAC)
Neutrófilos, macrófagos e células dendríticas //
reconhecem patógenos por
PRR
(pattern recognition receptor) e pode destruir ou apresentar o patógeno //
amplifica a resposta inflamatória (via dos eicosanoides)
Purple Glove Syndrome
Síndrome do boxeador
Só melhora com a retirada da fenitoína
Mão arrocheada, edemaciada
Ocorre quando recebe
fenitoína
Sistema Imune Adaptativo
Célula T helper tem diferentes resposta com diferentes patógenos
(intracelular / extracelular / tamanho etc)
com diferentes citocinas
Via
TH17
é uma via mista (
ativação de células B para produção de anticorpos e ativação de fagócitos; ativa vias de coagulação, ativa produção de mais citocinas inflamatórias, ativa reabsorção óssea, ativa formação de fibroblastos
) -
via mais acometida nas doenças autoimunes
Portanto, após a célula T CD4 naive receber coestimulação ela se transforma em célula T helper (célula T ativada)
Após a resposta imune, deve-se ter uma
inibição do sistema
e a
principal é a IL-10
Com a
coestimulação há a liberação de IL-2 e transforma-se em Linfócito T Helper
Principal IL
relacionada ao
sistema reparador
é o
TGF-beta
Além disso, há mais
duas coestimulações
por
CD40 e CD4L
;
CD28 com CD80
Linfócito T CD8
Interação entre os
antígenos patogênicos do HLA da célula apresentadora de antígeno
e o
TCR da célula T
Ativado pelo T CD4
Coestimulação
- interação entre a
célula apresentadora de antígeno
e
linfócito
Depende da interação de TCR com HLA
A
ativação de linfócitos depende
de
coestimuladores
Causa morte celular da APC
Linfócitos que ficam na circulação e não identificam patógeno ou que identifica muito patógeno (linfócito auto-reativo) entram em apoptose
Como se fosse a célula NK, mas específica
Cada linfócito T interage apenas com uma molécula de HLA associada a um antígeno
Linfócito B
Linfócito virgem transforma o T-cell-receptor (TCR)
Especialista em produzir imunoglobulinas
Depende de interação celular e o HLA
(estrutura que
fica na membrana das células apresentadoras de antígeno que expõe antígenos patogênicos ao Linfócito T
)
Depende da ativação do linfócito T CD4
Linfócito T CD4
Transforma-se após a ativação em plasmócitos, produzindo anticorpos específicos
Principal protagonista: Linfócito T (CD4+)
Citocinas
Demora pra começar
Th1 - imunidade celular - ativação dos fagócitos
Ultraespecífico
Th2 - imunidade humoral - produção de anticorpos (extracelulares, parasitas e vermes)
Mais recente
Th17 - mista - principal via das autoimunidades
Treg - ativado imediatamente após a resposta imune para controlar e não deixar a resposta imune destruir tudo; ativa também o TGF-beta
Sistema reparador
Célula com
capacidade de secretar a matriz extracelular que reparará o que foi destruído
Ativado pelo TGF-beta
Fibroblastos
Fibrose é quando há uma desregulação do sistema reparador
(expansão de fibroblastos, hiperprodução de matriz extracelular com deposição de colágenos)
Colagenosas
Toda colagenosa tem
disfunção em uma ou mais das seguintes vias
:
1. Formação de imunocomplexos
Doenças com desregulação da imunidade e / ou do sistema do tecido conjuntivo
2. Ativação linfocitária
3. Regeneração inadequada
Vasculite-like
Grande quantidade de anticorpos
Agregação na corrente sanguínea
Deposição
Ativação do complemento
Mediada especialmente por IL-17
Ativação de linfócitos citotóxicos
Inflamação intensa - ativação de fagócitos
Produção menor de anticorpos
Fibrose (ativação de fibroblastos, deposição de colágeno em excesso e desordenado)
Algumas colagenosas e suas vias
Miopatias autoimunes sistêmicas - ativação linfocitária; invasão muscular (fraqueza, disfunção muscular, lesão de pele, vasculite-like)
Polimialgia reumática - ataque tecidual à sinóvia e às estruturas periarticulares, frequente em idosos
Regeneração inadequada - deposição de colágeno e fibrose
Síndrome de Sjogren - ativação do sistema linfocitário com destruição das glândulas exócrinas
SAF - integração entre as vias do complemento e o sistema de hemostasia secundário; tromboses recorrentes
LES - doença por imunocomplexo (vasculite-like)
Esclerose sistêmica - deposição de colágeno sistêmica - espessamento de pele e sintomas vasculares
Deposição de imunocomplexos - vasculite
Ativação linfocitária - invasão tecidual linfocitária