3.2 Lääkeraaka-aineen stabiilisuustutkimuksetICH:n perusteella: hydrolyysi ja valohajoaminen
ICH:N ohjeiden mukaisten stabiilisuustutkimusten perusteet ja koeasetelma
Hydrolyysi ja valokemiallinen hajoaminen
Merkitys lääkeraaka-aineen laadunvarmistuksessa
Virhelähteitä
Pakkausseoste
Rasituskokeet
Long term, 25°C / 60 % RH tai 30°C / 65% RH 12 kk
Intermediate, 30°C / 65% RH, 6 kk
Accelerated, 40°C / 75% RH 6 kk
Säilyvyys, millaisissa olosuhteissa valmistetta voidaan säilyttää
Valostabiilisuustutkimukset
Pakotettu hajoaminen
Vahvistavat tutkimukset
Tuotteen pakkaaminen, esim. tumma lasipullo
Pimeäkontrolli, peitetty alumiinifoliolla. Tutkitaan lämmön vaikutusta
Säilytyslämpötila
Säilytyspaikka
Säilymisaika, lääke on turvallinen ja tehokas käyttää viimeiseen käyttöpäivään asti
Aine hajoaa valon vaikutuksesta, kun valon energia absorboituu molekyyiin
Lääkeaine voi hajota
Säilyvyys
Ei ole enää tehokas
Hajoamistuotteet voivat olla toksisia
Furosemidin hajoaminen
Hajoaminen voi muutta lioksen väriä
Tutkittiin eri tavoin säteilytettyjä furosemidiliuoksia
Furosemidiliuoksista myös komatogrammit
Kromatogrammeista tutkittiin furosemidin hajoamista eri olosuhteissa ja hajoamistuotteiden määrää
Auringonvalossa eniten eri hajoamistuotteita, auringon valossa paljon eri aallonpituuksia
Ruskea lasipullo, suojattu valolta
Kirkas lasipullo, auringonvalossa
Kirkas lasipullo, keinovalossa
Luonnonvaloa vaikea käyttää
Käytetään lamppua, joka tuottaa auringonvalonkaltaista säteilyä
Lammpujen teho, muut ominaisuudet
Furosemidinäytettä pidettiin elohopealampun vieressa
Kontrollinäyte