3.2 Lääkeraaka-aineen stabiilisuustutkimuksetICH:n perusteella: hydrolyysi ja valohajoaminen

ICH:N ohjeiden mukaisten stabiilisuustutkimusten perusteet ja koeasetelma

Hydrolyysi ja valokemiallinen hajoaminen

Merkitys lääkeraaka-aineen laadunvarmistuksessa

Virhelähteitä

Pakkausseoste

Rasituskokeet

Long term, 25°C / 60 % RH tai 30°C / 65% RH 12 kk

Intermediate, 30°C / 65% RH, 6 kk

Accelerated, 40°C / 75% RH 6 kk

Säilyvyys, millaisissa olosuhteissa valmistetta voidaan säilyttää

Valostabiilisuustutkimukset

Pakotettu hajoaminen

Vahvistavat tutkimukset

Tuotteen pakkaaminen, esim. tumma lasipullo

Pimeäkontrolli, peitetty alumiinifoliolla. Tutkitaan lämmön vaikutusta

Säilytyslämpötila

Säilytyspaikka

Säilymisaika, lääke on turvallinen ja tehokas käyttää viimeiseen käyttöpäivään asti

Aine hajoaa valon vaikutuksesta, kun valon energia absorboituu molekyyiin

Lääkeaine voi hajota

Säilyvyys

Ei ole enää tehokas

Hajoamistuotteet voivat olla toksisia

Furosemidin hajoaminen

Hajoaminen voi muutta lioksen väriä

Tutkittiin eri tavoin säteilytettyjä furosemidiliuoksia

Furosemidiliuoksista myös komatogrammit

Kromatogrammeista tutkittiin furosemidin hajoamista eri olosuhteissa ja hajoamistuotteiden määrää

Auringonvalossa eniten eri hajoamistuotteita, auringon valossa paljon eri aallonpituuksia

Ruskea lasipullo, suojattu valolta

Kirkas lasipullo, auringonvalossa

Kirkas lasipullo, keinovalossa

Luonnonvaloa vaikea käyttää

Käytetään lamppua, joka tuottaa auringonvalonkaltaista säteilyä

Lammpujen teho, muut ominaisuudet

Furosemidinäytettä pidettiin elohopealampun vieressa

Kontrollinäyte