Interacciones entre la variación en genes candidatos y factores ambientales en la etiología de esquizofrenia y trastorno bipolar: una revisión sistemática
Resumen
En la mayoría de los estudios de este campo, interactuando efectos de la variación en los genes que codifican la catecol-O-metiltransferasa (COMT), factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), y la proteína 5 de unión a FK506 (FKBP5) ha sido explorada
Introducción
Se ha demostrado que la esquizofrenia y la BD pueden compartir bases genéticas comunes
se ha demostrado que una serie de exposiciones ambientales incluyendo urbanas, educación, eventos estresantes de la vida y estrés en la vida temprana, Infecciones prenatales y complicaciones obstétricas que interfieren con el cerebro desarrollo, y el abuso de sustancias o la dependencia puede subyacer en el desarrollo de la esquizofrenia y la BD
Materiales y métodos
En este artículo, realizamos Una revisión sistemática de estudios que investigan el gen x ambiente, interacciones en los fenotipos BD y esquizofrenia.
La esquizofrenia y el trastorno bipolar (BD) representan complejos y fenotipos multidimensionales con altas tasas de heredabilidad, superior al 80% en estudios de gemelos
Se utilizaron Publicaciones relevantes en PubMed, MEDLINE, ERIC (Centro de Información de Recursos Educativos), CINAHL, y Búsqueda completa, académica completa y fuente de salud -Bases de datos de Consumer Edition
Resultados
Factores: (1) gen × interacciones cannabis, (2) gen × estrés e interacciones traumáticas infantiles, (3) gen × temporada de las interacciones con el nacimiento, (4) interacciones gen x factores infecciosos y (5) interacciones genéticas x complicaciones obstétricas
Interacción entre genes y consumo de Cannabis
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Se han realizado estudios probando las interacciones entre el consumo de cannabis y los factores genéticos en 24 estudios realizados en pacientes con fenotipos de espectro de esquizofrenia.
En el estudio Caspi se encontró que el consumo de cannabis en la adolescencia aumenta las probabilidades de esquizofrenia y trastorno esquizofreniforme en los portadores del alelo 158Val catecol-O-metiltransferasa (COMT).
En el estudio Henquet et al. [69] reveló que la exposición al delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) produce el mayor aumento de los síntomas psicóticos y el deterioro de la memoria en pacientes con trastornos psicóticos y controles sanos homocigotos para el alelo COMT 158Val.
Vinkers et al. [42] encontró que los homocigotos COMT 158Val / Val expuestos al consumo de cannabis y el maltrato infantil tienen niveles más altos de experiencias psicóticas que los portadores del alelo COMT 158Met.
En un estudio, no hay diferencias significativas en la frecuencia de consumo de cannabis entre pacientes con esquizofrenia con COMT distinta.En la esquizofrenia femenina. el consumo de cannabis se asoció con una edad más temprana de inicio de la psicosis en los portadores del alelo BDNF 66Met, pero no en los homocigotos BDNF 66Val / Val.En pacientes masculinos, el consumo de cannabis se asoció con una edad más temprana de inicio de la psicosis, independientemente del genotipo BDNF Val66Met.El abuso o la dependencia del cannabis y el alelo 5-HTTLPR S, pero no el abuso sexual infantil, fueron significativamente más frecuentes en aquellos pacientes con síntomas psicóticos en toda la vid
Factores genéticos e Interacción del estrés
Estudios sugieren significativa interacción entre factores genéticos y adversidades en la infancia, así como eventos estresantes de la vida
Los autores informaron un efecto significativo de la interacción entre el polimorfismo FKBP5 rs1360780 y la separación parental sobre el riesgo de psicosis
El genotipo COMT 158 Met/Met tuvo mayor aumento global de las experiencias psicóticas en respuesta a estresores diarios en comparación con aquellos con el genotipo val/Met y Val/Val
Gen × Temporada de Interacciones de Nacimiento
La presencia del alelo HLA-DR1 se asoció con una mayor incidencia de nacimientos en invierno (febrero-marzo) en pacientes con esquizofrenia.
Los autores encontraron que el genotipo HLA-G ins / ins fue significativamente menos frecuente en pacientes con BD. La prevalencia de este genotipo fue significativamente menor en pacientes nacidos en la temporada de invierno.
Gen x Factores infecciosos
La variación en el gen de la secuencia B relacionada con el polipéptido de clase I del MHC (MICB) puede interactuar con el citomegalovirus (CMV) y el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) seropositividad, que influye en la susceptibilidad a la esquizofrenia.
Oliveira reveló una tendencia hacia una interacción significativa entre la seropositividad de Toxoplasma gondii y el polimorfismo del gen TLR2 (rs3804099) para conferir el riesgo de BD.
Los pacientes con tanto el genotipo COMT 158Val / Val como la seropositividad para HSV-1 tenían 85 veces más probabilidades de estar en el quintil más bajo del rendimiento cognitivo global.
Interacción entre genes y complicaciones obstétricas
Ursini revelo que el polimorfismo en BDNF Val66Met con una metilación en este punto puede que interactúe con complicaciones obstétricas e influenciar fenotipos de esquizofrenia como deterioro de la memoria del trabajo y alteraciones en la actividad de la corteza prefrontal en la zona dorsolateral
Haukvik habla sobre la interacción entre polimorfismo GRM3 rs13242038 y complicaciones obstétricas severas con volúmenes hipocampales anormales.
Alto peso al nacer fue asociado a sujetos homocigotos con haplotipo que abarca la proteína NDE1 asociado a riesgo mayor de padecer esquizofrenia
El genotipo aumenta la posibilidad del fenotipo asociado a los factores ambientales pero cuando un genotipo de riesgo no está presente, el fenotipo puede ser expresado por una exposición aumentada al factor ambiental
El genotipo aumenta los efectos del factor ambiental, pero cuando no existe factor ambiental el genotipo permanece en silencio o dormido
El factor ambiental aumenta los efectos del genotipo de alto riesgo pero no de los de bajo riesgo
También se habla de que el factor genético podría hacer que el individuo se coloque en un ambiente con factores de riesgo. (COMT y el uso de cannabis)
Se ha hipotetizado que el alelo Val aumenta el riesgo de psicosis al decrecer la cantidad de dopamina vía enzimática
A pesar de todo esto, este tipo de estudio realizado con los reportes hablados de las personas tiene un 40 % de inconsistencia.
Discusión
Estacionalidad del nacimiento, edad paterna avanzada y obstetricia se considera que las complicaciones actúan como insultos tempranos y pueden compartir mecanismos similares, contribuyendo a la patogenia de esquizofrenia.
Los niveles maternos elevados de citoquinas podrían estar asociados con mayor riesgo de esquizofrenia en la descendencia.
Cambios en las regiones del cerebro que son típicos de los pacientes con esquizofrenia, como la reducción del grosor cortical, la disminución del hipocampo, los volúmenes prefrontal cortical y estriado, y los ventrículos agrandados, junto con la densidad reducida de Purkinje.
Una dirección es implementar el concepto de endofenotipos, que establece que hay una serie de fenotipos intermedios, asociados con trastornos particulares en la población, que se observa en individuos no afectados, ejerce co-segregación familiar y heredabilidad, se puede observar en trastornos relacionados, así como tener manifestaciones de estados -independientes.
Se debe tener en cuenta los efectos del medio ambiente en las características funcionales del cerebro, funcionamiento neuroendocrino, estilos de apego y patrones de procesamiento afectivo y cognitivo que pueden determinar el riesgo de psicopatología posterior.
Los eventos traumáticos de la vida también pueden aumentar el riesgo de psicosis, ya que desencadenan trastornos emocionales-cognitivos y procesos regulativos.
Integrantes del equipo #1:
Aceves Sanchezborja José Pablo
Ávila Pulido Keyla Lizbeth
Corrales Ochoa Estefany
Guerrero Medina Marisol
Madrid Casillas Francisco
Ramírez Uriarte Agueda Susana
Sanchez Ramirez Melisa de los Angeles
Gpo: X- 5