Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Lääkeraaka-aineen stabiilisuustutkimukset ICH:n perusteella: hydrolyysi ja…
Lääkeraaka-aineen stabiilisuustutkimukset ICH:n perusteella: hydrolyysi ja valohajoaminen
Menetelmän perusteet
hydrolyysi
altistus ilmankosteudelle
lääkeraaka-aine hajoaa veden vaikutuksesta
fotolyysi
altistus säteilylle
lääkeraaka-aine absorboi säteilyn energiaa, jolloin molekyylit virittyvät korkeampaan energiatilaan, mikä voi johtaa niiden hajoamiseen
Virhelähteet
hydrolyysi
ilmankosteus ei pysy sallituissa rajoissa
hajoaminen voi olla tarkoitettuja olosuhteita runsaampaa tai vähäisempää
lääke ei ole asianmukaisesti pakattuna myyntipakkauksessaan
fotolyysi
näytteet väärällä etäisyydellä säteilylähteestä
eri näytteiden lasiastiat poikkeavat toisistaan esim. värin tai lasin paksuuden suhteen
foliolla valolta suojattu näyte on altistunut valolle sitä tarkasteltaessa
folio on asetettu huolimattomasti
valonlähde poikkeaa vaaditusta valovoimakkudeltaan tai säteilyteholtaan
säteilylähde kalibroitu väärin tai jätetty kalibroimatta
kalibrointiin käytetty kiniinihydrokloridiliuos valmistettu väärin
näyteliuosten absorbanssia ei ole suhteutettu kontrolliliuosten absorbansseihin
liian lyhyt säteilytysaika
virheet absorbanssimittauksessa
näyteliuoksen virheellinen valmistus
piotisuus poikkeaa aiotusta jo ennen koetta
Koeasetelma
hydrolyysi
pitkäkestoiset tutkimukset: ilmankosteus 60 % tai 65 % ± 5 % 12 kk ajan
väliolosuhdetutkimukset: ilmankosteus 65 % ± 5% 6 kk ajan
kiihdytetyt tutkimukset: ilmankosteus 75 % ± 5% 6 kk ajan
lääke myyntipakkauksessaan
fotolyysi
tutkittava aine
levitettynä värittömään tai ruskeaan lasiastiaan koko astian leveydeltä max 3 mm kerrokseksi, 1 % vesiliuoksena tai orgaanisessa inertissä liuottimessa, ruskeassa värittömän lasiastian tapauksessa sekä typpikaasulla käsitellyssä että typpikaasulla käsittelemättömässä astiassa
säteilylähteen teho ja altistusaika
rasituskokeet
22.5 W/m², 48 h
vahvistavat kokeet
22.5 W/m², 23 h
tutkimusolosuhteiden vastattava lääkkeen säilytyolosuhteita
Merkitys laadunvarmistusanalytiikassa
pakkauselosteissa mainitut säilytysolosuhteet perustuvat stabiilisuustutkimusten tuloksiin: esim. säilytys kuivassa, viileässä, valolta suojattuna
vahvistavista kokeista tarvittavat varotoimenpiteet käsittelyyn, pakkaamiseen ja merkitsemiseen