Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
3.2 Lääkeraaka- aineen stabiilisuustutkimukset ICH:n perusteella:…
3.2 Lääkeraaka- aineen stabiilisuustutkimukset ICH:n perusteella: hydrolyysi ja valohajoaminen
ICH- ohjeet
Rasituskokeet
Tutkitaan lääkeaineen kokonaisvaloherkkyyttä ja/tai selvitetään hajoamisreittejä
Käytetään erilaisia altistumisolosuhteita riippuen lääkkeen valoherkkyydestä ja valolähteen voimakkuudesta
Lääkeaine hajotetaan tarkoituksella
Vahvistavat tutkimukset
Näytteet altistetaan valolle, joka antaa kokonaisvalaistuksen määrän
Saadaan tietoa lääkevalmisteen käsittelyä, pakkaamista, merkitsemistä varten
Tunnistetaan ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä lääkkeen valmistuksessa ja formuloinnissa --> esim oikeat apuaineet
Valostabiiliustutkimukset ovat kaksivaiheisia
Koeasetelma
ASA:n hydrolyysi
Valmistetaan 0,1 % ASA- liuos
Lisätään itse valmistettuun ASA- liuokseen ja valmiina laboratoriossa olevaan ASA- liuokseen ferrikloridiliuosta
Tarkastellaan näytteiden värejä
Laboratoriossa valmiina ollut ASA- liuos värjäytyy
ASA:ssa ei ole fenoliryhmää, joka reagoisi ferri- ionin kanssa --> Väri ei muutu
Valmiina olleesta liuoksesta osa on ehtinyt hydrolysoitua --> salisyylihapon fenoli reagoi ferri- ionin kanssa
Valmiina ollut ASA ei ole hydrolysoitunut --> Ei värjäydy
Liian tuore
ASA liuotetaan suoraan veteen eikä ensin etanoliin --> ei liukene
ASA:n täytyy olla liuenneena, jotta nähdään hydrolysoituuko se
HPLC analyysin avulla
ASA- laimennokset
Kromatogrammeista tunnistetaan ASA:n signaali
Kalibraatiosuoran yhtälön ja tutkittavan näytteen ASA piikin pinta- alan avulla näytteen pitoisuus
Valohajoaminen
Furosemidi
Furosemidinäytettä pipetoidaan 2 näytepulloon, toineen suojataan valolta foliolla
Säteilytetään elohopealampulla
Verrataan keskenään elohopealla säteilytettyjä ja kolmea muun furosemidiliuoksen ulkonäköä
ruskea lasipullo valolta suojassa 2. kirkas laspiullo auringon valossa 3. kirkas lasipullo keinovalossa
Valolta suojaus ei riittävää --> lisää väriä
oikea säilytys (6kk, auringonvalo
Furosemidi hydrolysoituu vesiliuoksessa valon sisältämän energian vuoksi
Auringon valossa laajempi spektri --> Enemmän väriä= enemmän hajoamistuotteita
Lamppu ei riittävän tehokas --> ei välttämättä hydrolysoidu
Valolta suojaus ei riittävää --> lisää väriä
Liian kaukana valolähteestä (ohjeessa 5cm) --> ei välttämättä hydrolysoidu
Adrenaliini
Lisätään adrenaliinihydrokloridinäytteeseen natriumhydokroksidia
Tarkastellaan ulkonäköä
Liuos muuttuu aluksi keltaiseksi ja hetken kuluttua ruskeaksi (fluoresoiva adrenokromi)
Adrenaliini hapettuu helposti valon ja hapen vaikutuksesta emäksisissä olosuhteissa
Ei anneta liuoksen seistä pöydällä/ suojassa valolta ja hapelta --> väri ei muutu, hapettumista ei tapahdu
Lisätään vain 1 tippa -> väri ei välttämättä niin selkeä
Muita virhelähteitä
Välineet
Epäpuhtaudet
Kunto
Pullojen merkitseminen --> näytteet voivat sekoittua
Mittaus ja punnitusvirheet
Väärät pitoisuudet --> Ei pystytä vertaamaan ICH- ohjeisiin
ICH ohjeiden tulkinta
Virheet visuaalisessa havainnoinnissa
Stabiilisuustutkimukset
Merkitys lääkeraaka- aineen laadunvarmistuksessa
Tutkitan valoherkyyttä
Lääkeaineelle halutaan löytää olosuhteet, jossa se säilyy mahd. hyvin
Käsittely, valmistus, pakkaaminen
Pakkausseloste
Säilyvyysaika avattuna ja avaamattomana
Säilytystapa: paikka ja lämpötila
Esim. Adrenaliinin säilytys 2-8 asteessa, ennen käyttöä 25 asteessa 3kk. Säilytys alkuperäispakkauksessa. Apuaineista natriumedetaatti ja laimea suolahappo estävät hapettumista.