Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
3.2 Lääkeraaka-aineen stabiilisuustutkimukset ICH:n perusteella:…
3.2 Lääkeraaka-aineen stabiilisuustutkimukset ICH:n perusteella: hydrolyysi ja valohajoaminen
ICH:n ohjeiden mukaiset stabiilisuuskokeet
stress testing
olosuhteet
pitkäkestoiset, välliolosuhde- ja kiihdytetyt tutkimukset
tutkitaan lämpötilan, kosteuden, valon ja pH-muutosten vaikutusta molekyylien hajoamiseen
rasituskokeita, joissa voidaan tunnistaa lääkeaineen mahdolliset hajoamistuotteet
saadaan tietoa lääkeaineen rakenteen pysyvyydestä
helpottaa hajoamismekanismien tunnistusta
valostabiilisuuskokeet
vahvistavat kokeet
pakotettu hajoaminen
stabiilisuustutkimusten merkitys
oikeat säilytysolosuhteet
tehon ja turvallisuuden varmistus
pakkausseloste
säilytysolosuhteiden kuvaus
viimeinen käyttöpäivä
säilyvyys avattuna
koeasetelma
hydrolyysi
ASA
salisyylihapon fenolisen hydroksyyliryhmän osoitus ferrikloridireaktiolla
lisätään ferrikloridiliuosta sekä juuri valmistettuun että 2 viikkoa vanhaan ASA-liuokseen
liuos pysyy kellertävänä tai muuttuu
violetiksi riippuen hajoamisen määrästä
mitä vahvempi väri, sitä enemmän hajoamistuotetta
-> säilyvyys vesiliuoksessa huono
juuri valmistetun liuoksen ASA on
säilytetty huonosti -> värjäytyminen
jos hajoamistuotetta ei tarpeeksi, värinmuutos ei niin selkeä
punnitus- ja mittavirheet, liukenemattomuus
hydrolyysin osoitus HPLC:llä (käsitekartta 3.1)
neljä näytettä:
vasta valmistettu vesiliuos
2 viikkoa vanha vesiliuos
rasitusolosuhteissa säilytetystä jauheesta valmistettu näyte tablettinäyte
analyysistä kromatogrammit, joista kalibraatiosuoran avulla voidaan laskea ASA:n ja hajoamistuotteiden määrät
valohajoaminen
adrenaliini
liuokseen lisätään tippa NaOH-liuosta
kirkas liuos muuttuu ensin punertavaksi, sitten kellertäväksi (kinoni) ja lopulta ruskeaksi (adrenokromi)
hapettuminen on nopeampaa emäksisissä olosuhteissa
.
liuokset voivat olla pilaantuneita
valo, lämpö ja reagointi hapen kanssa
kiihdyttävät hapettumista
säilytysolosuhteet
furrosemidi
kahta näytepulloa säteilytetään elohopealampun alla -> toinen kääritty folioon, toinen paljas
verrataan kolmeen näytteeseen:
valolta suojattu
keinovalossa säilytetty
auringonvalossa säilytetty
valolta suojattuun näytteeseen päässyt valoa /
säilytysolosuhteet vaihdelleet
lamppu ei tarpeeksi tehokas / liian lyhyt säteilytys
folio ei peitä koko pulloa
tuore yhdiste ehtinyt hajota
hajoaa fotolyyttisesti ja saostuu alhaisessa pH:ssa
säilytysolosuhteet