Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Lääkeraaka-aineen stabiilisuustutkimukset ICH:n perusteella: hydrolyysi ja…
Lääkeraaka-aineen stabiilisuustutkimukset ICH:n perusteella: hydrolyysi ja valohajoaminen
Menetelmän perusteet
Rasitus kokeet
Rasituskokeissa tutkitaan lääkeraaka-aineen stabiliuutta, säilyvyyttä, hajoamisreaktioita ja hajoamistuotteita vaihtelevissa olosuhteissa.
Voidaan arvioida lääkeaineen herkyyttä hydrolyysille.
Rasituskokeiden suorittaminen riippuu tutkittavasta lääkeraaka-aineesta
Rasituskokeissa tulisi tutkia pH:n, lämpötilan, kosteuden, hapettumisen, valon ja formulaation vaikutuksia lääkeraaka-aineen säilymiseen.
Rasituskokeiden jälkeen tehdään vahvistavat kokeet lääkeraaka-aineelle
Virhelähteet
Mahdolliset epäpuhtaudet näytteissä voivat reagoida ja aiheutaa virheellisiä tuloksia
ASA näytteen valmistamisessa voi sattua punnitusvirhe, joka voi johtua analyysivaa´an virheellisestä kalibroinnista, liian painavasta punnitusalustasta, huolimattomuudesta punnituksessa. Tulosten virheellisestä kirjaamisesta syntyy laskuvirheitä
Valokokeissa foliolla suojataan näyte virheellisesti, eikä se suojaa tarpeeksi tai kokonaan säteilyltä.
Jos näytteet menevät puutteellisen merkinnän vuoksi sekaisin, epäonnistuu työ.
Työvälineiden puhtaus. Mahdolliset epäpuhtaudet siirtyvät näytteeseen ja vaikuttavat tulokseen.
Koeasettelu
Hydrolyysiherkkyyden testaaminen
ASAn hydrolyysiherkkyyden osoittaminen
Vertaillaan kahta pitoisuuksiltaan saman vahvuisia ASA näytteita. Toinen valmistetaan kiinteästä ASAsta kokeen aluksi ja toinen on valmiiksi tehty ASA liuos, joka on valmistettu 3 viikkoa sitten.
Jos ASA on hydrolysoitunut on liuokseen muodostunut salisyylihappoa hydrolyysi tuotteena.
Salisyylihapon muodostumisen voi osoittaa ferrikloridilla, joka muodostaa salisyylihapon kanssa ferrisylaatin, joka muodostaa liuokseen lilan sävyn.
Tuore ASA liuos jää ferrikloridin lisäämisen jälkeen keltaiseksi, sillä ferrikloridi ei reagoi
ASA on siis hydrolysoitunut, jos liuokseen on muodostunut salisyylihappoa, eli jos liuos muuttuu punertavan lilaksi. Osittainen hydrolyysi muuttaa liuoksen rusehtavaksi.
ICH:n mukaisissa tutkimuksissa tehdään pitkäkestoisia tutkimuksia, väliolosuhdetutkimuksia ja kiihdytettyjä tutkimuksia. Näissä kosteus olosuhteet ja aika vaihtelevat.
Valoherkkyyden testaaminen
Furosemidin säteilyherkkyyden osoittaminen
Valmistetaan kaksi näytettä, toinen kirkkaseen lasipulloon ja toinen lasipulloon, joka suojataan foliolla
Altistetaan molempia näytteitä 30 min elohopealampun säteilylle.
Vertaillaan näytteitä visuaalisesti
Suojattu furosemidi näyte on pysynyt kirkkana ja suojaamaton on mujuttunut kellertäväksi.
Suojaamattomassa näytteessä tapahtuu valon vaikutuksesta hajoamista, hajoamistuote värjää liuoksen keltaiseksi.
Tutkitaan eri säteilyllä altistettuja furosemidi näytteitä. Auringon valolle altistettu furosemidi näyte oli värjäytynyt punaisen ruskeaksi, joten hajoamista on tapahtunut todella paljon, keinovalolle altistettu näyte on värjäytynyt tumman keltaiseksi, joten hajoamista on tapahtunut siinäkin näytteessä.
Stabiilisuuskokeiden merkitys
Auttaa tunnistamaan mahdollisia hajoamisreittejä ja -tuotteita
Antaa tietoa siitä, miten lääkevalmistetta tulisi säilyttää ja miten sen säilyvyyttä voi parantaa esimerkiksi lääkevalmisteen formuloinnin avulla tai lääkevalmistetta suojaavan pakkauksen avulla.
Pakkauksen tai formuloinnin suojaavaa tehoa testataan myös uusien rasituskokeiden avulla.
Auttaa sopivan analyysimenetelmän löytämisessä
Stabiiliuskokeiden avulla määritetään lääkevalmisteiden säilytysohjeet.
Jos lääkeaine osoittautuu valolle herkäksi, rasituskokeissa, annetaan säilytysohjeeksi: suojattava valolta.
Jos lääkeaine osoittautuu lämmön vaikutuksesta hajoavaksi, voidaan lääkevalmiste ohjeistaa säilytettäväksi jääkaapissa.
Säilyvyys aika määritetään myös pitkäkestoisissa rasitustutkimuksissa.