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Enzyme-(=Tyrosin-Kinase)-Coupled Receptors (Aktivierung des Rezeptors (a)…
Enzyme-(=Tyrosin-Kinase)-Coupled Receptors
auch: Tyrosin-Kinase-assoc.-Rezeptor
abhänging von cytoplasmatischen Tyrosinkinasen --> assoziieren mit Rezeptor (werden bei Ligandenbindung aktiviert)
Bsp. Cytokin-Rezeptor-Familie
assoziiert mit Janus-Kinase
P zb STAT (ist TF) --> TF bildet Dimer & in Nucleus --> kontrolliet Genex
auch: Rezeptor-Serin/Threonin-Kinase
Bsp. Signalprotein: TGF-Beta
FT Smad wird aktiviert --> Genex
Aktivierung des Rezeptors
a) Ligandenbindung --> Dimerisierung
b) Kinasedomänen in Nähe gebracht --> Transautophosphorylierung (an Tyrosin-SK)
I) an Kinasedomäne --> Aktivierung (durch Konfo-Änderung)
II) an anderen Tyrosinen des Rezeptors --> BS für Signalproteine
c) Signalproteine I) durch Binden allein aktiviert II) durch P
anders bei EGF
über monomere GTPase Ras
Ras über Lipidanker in Membran
a) Rezeptor-Aktivierung --> Adaptor binde
b) über Adaptor wird Ras-GEF rekrutiert
Ras-Aktivierung nur kurzlebig (weil: GAP; deP des Rezeptors)
dadurch konvertiert in länger anhaltendes Signal über MAP Kinase Modul
über monomere GTPase Rho
Kopplung zu Cytoskellett
zB durch Signalprotein EPHRIN aktiviert
führt zB zu Kollaps des Growth Cones des Neurons
aktivierter Rezeptor rekrutiert GEF
3-Komponenten MAP-Kinase Signaling Modul
MAP K P viele downstream Targets --> Veränderung in Genex & Proteinaktivität
über Phosphoinositid-3-Kinase
bindet an P-Rezeptor & wird aktiv
P Inostiol-KG --> BS
zB für Cell Survival
über Phospholipase (gleich wie bei GPCR)
oft Zell-Survival/Proliferation...