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Maturação e Ativação dos Linfócitos B (Maturação dos linfócitos T e B…

- - - - Antígenos pequenos: Chegam aos folículos linfoides pela aferência linfática
      - Antígenos grandes: Chegam aos folículos linfoides por macrófagos e CDs, sem ser processados
    - - 1° sinal: Reconhecimento do antígeno solúvel (polissacarídeos e lipídeos) pelo BCR
      - 2° sinal: Ligação cruzada ou receptores inatos (ex: TLR ou CR2). Proteínas são incapazes de fazer ligações cruzadas. Carboidratos e lipídeos são polímeros (possuem unidades menores que se repetem). Assim, existem vários antígenos que se ligam, simultaneamente, em vários BCRs. Essas ligações cruzadas são capazes de formar o 2° sinal e ativar a célula B.
      - Receptores inatos CR2 reconhecem proteínas C3d pertencentes so sistema complemento, que opsonizam microrganismos ao mesmo tempo que o BCR reconhece um antígeno desse microrganismo
      - Células B da zona marginal: São ativadas por polissacarídeos e se diferenciam em plasmócitos de vida-curta e secretam IgM.
      - Células B1: São ativadas por antígenos proteicos e diferenciam-se em plasmócitos de vida-curta e secretam IgM.
      - Troca de isotipo muito limitada e eventual
      - Não há maturação de afinidade
      - Não há formação de plasmócitos de vida longa
      - Não há formação de células de memória
      - Dependem da interação com o linfócito TCD4
      - É uma resposta mediada por plasmócitos de vida-curta e IgM
      - Gera anticorpos pela exposição de antígenos (polissacarídeos, lipídeos e ácidos nucleicos) à B1 e B da zona marginal
    - - LT possuem receptores de quimiocinas (CCR7) responsáveis pela concentração de LT naives no córtex parafolicular. LB possuem receptores de quimiocinas (CXCR5) responsáveis pela concentração de LB naives nos folículos linfoides.
      - Sequência de eventos
        
        No folículo linfoide, um antígeno solúvel proteico é reconhecido pelo BCR, formando o 1° sinal de ativação. O LB endocita o antígeno, processa em peptídeos e carrega seu conteúdo via MHC-II. Depois, diminui a expressão de CXCR5 e passa a expressar CCR7, se direcionando à zona de célula T.
        
        O LT auxiliar ativado e o LB se encontram no espaço extra-folicular. O LB apresenta o antígeno associado ao MHC-II para o TCR do LT helper, formando o segundo sinal de uma resposta timo-dependente. Ocorre também uma ligação do CD40L (LT) e CD40 (LB), provocando a formação de plasmócitos de vida-curta e secração de IgM (primeira Ig a aumentar). Além disso, as células B ativadas direcionam-se para o centro germinativo dos folículos linfoides.
        
        Célula B ativada chega até a zona escura do centro germinativo e se prolifera. Durante a proliferação, os genes V das regiões variáveis dos BCRs sofrem mutações pontuais em taxas elevadas (hipermutação somática), provocando a maturação de afinidade (anticorpos se ligam com maior afinidade ao antígeno) e a troca de isotipo (definido pelas citocinas secretadas), com o auxílio da interação CD40:CD40L. Essa segunda interação forma células B de memória e plasmócitos de vida longa.
        
        Simultaneamente, na zona parafolicular: CD apresenta o antígeno proteico, associado a uma molécula de MHC-II, para o TCR de uma célula T auxiliar. Com o auxílio de moléculas coestimulatórias (B7:CD28), o TCD4 é ativado. Ativada, diminui a expressão de CCR7 e passa a expressar CXCR5, se direcionando à zona de células B.
        
        Na zona clara, estão as CDs foliculares, que não fazem o processamento de antígenos e não possuem MHC-II. Elas apenas testam o LB após a maturação de afinidade, apresentando antígenos, e caso não reconheçam, essas células não-funcionais são eliminadas.
- - - - Recirculam pelos órgãos linfoides secundários
      - Splincing alternativo permite que os LB expressem simultaneamente IgM e IgD de membrana (primeiro forma-se a IgM e depois ocorre troca de isotipo para IgD)
      - Resposta timo-dependente (antígenos proteicos)
      - Splincing é exclusivo da região constante e do LB circulante
    - - Semelhantes à B1, mas não são originados no fígado fetal
      - Localizados no seio marginal do baço
      - Diversidade limitada de BCR
      - Possui apenas IgM de membrana
      - Resposta timo-independente (polissacarídeos e lipídeos), e eventualmente timo-dependentes
      - Alojados no baço, pois reconhecem polissacarídeos da parede de bactérias que atingiram o sangue