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Imprinting (Metilazione del DNA (Xchè importante ? (Regolare espressione…

- - - - a seconda del differenziamento o dello sviluppo embrionale
      - coinvolte nell'imprinting genomico
  - - - Ruolo importante nel reclutare questi enzimi
        
        o fattori di trascrizione che possono reclutare o proteggere dalla metilazione del DNA
        
        ci sia l' RNAinterfirens
      - i 2 meccanismi che consentono il tagheting de novo
- - - - si dice Imprinting materno perchè è silenziato ed è espresso quello paterno
    - - si dice Imprinting paterno perchè è silenziato ed è espresso quello materno
  - - - Regioni che REGOLANO il Genome IMPRINTING possono essere Metilate o Demetilate
        
        se è Metilata (spenta) non garantisce espressione H19
        
        quindi questo enancer interagirà con il promotore Igf2 = favorendo l'espressione
        
        questo perchè i geni Imp sono in cluster regolati in questo modo
        
        se è Demetilata
        
        CTCF si lega a quest sequenza in modo tale da proteggerla dalla metilazione
        
        Funziona da Insulator , l'enancer interagisce favorendo l'espressione dell'H19 non consente l'espressione dell'IGF2
- - - - Fecondazione
        
        Si va in contro alla fecondazione e allo zigote con tutti e 2 i genomi Metilati
        
        Dopo la fecondazione
        
        Gran parte del genoma = Subisce di nuovo la Demetilazione in maniera diversa nei 2 nuclei
        
        DNA Paterno= subirà una Demetilato attivo tramite Dnmt1
        
        DNA Materno= subirà una Demetilato passivamente
        
        Durante questa fase le Regioni del genoma che regolano i geni che seguono un IMP pat/mat non vengono più demetilati ma vengono mantenuti
        
        si chiamano
        
        Sono delle regioni che conservano la Metilazione( si mantengono) questo è un modo per mantene l'informazione nell'embrione.
        
        DMR ( Sono Regioni differenzialmente Metilate) a seconda che siano di origine (ICR)
        
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        L'Imp si è instaurato durante la Maturazione dei gameti
      - Nella maturazione dei gameti sarà ripristinata la condizione iniziale :
        
        Nei maschi con lo sviluppo dei gameti, questo è completo alla nascita
        
        e avrete una Rimetilazione totale del genoma dei gameti
        
        quindi alla nascita i gameti M hanno 100% metilazione del DNA
        
        Le femmine
        
        alla nascita hanno i gameti Demetilato per poi procedere con la
        
        Soltanto dopo la nascita alla Pubertà si ha la crescita degli oociti e la Rimetilazione
        
        Nella fase della gametogenesi si instaura l'Imprinting**
        
        Imprinting =silenziato
        
        questo avviene quando i 2 cromosomi sono separati
        
        La rimetilazione è una fase differente che avviene tra i gameti, ed è lì che avviene Imprinting
    - - Indispensabile per garantire il silenziamento di trasposomi/ retrovirus
- - - - 1_ LongNnCRna Si ha un Espressione e in cis che agisca sulle regioni di controllo su quel cromosoma
      - 2_ LongNnCRna, Tramite Rna Interfirens, possano essere maturati in piccoli Sirna capaci di silenziare specifiche sequenze e questo è anche giustificato perchè possono reclutare i PolyComb in quelle regioni (che silenziano eterocom facoltativa)
      - 3_ Tramite Fattori di trascrizione che in alcuni casi guidano i NnCodRna sui geni da silenziare
    - - Metilata
        
        Viene espresso SLC22A2 / A3 / Igf2R. (Questo avviene nel crom Materno)
      - Demetilata
        
        Si Esprime un NonLCRna (AIRE) che in realtà va a silenziare (otre al silenziamento di IGf2R perchè non è espresso ) anche gli altri 2 geni SLCA2 e A3
        
        Quelli di origine paterna sono tutti silenziati grazie espressione di un Non LCRna
        
        AIRE Recluta i le Ig9A o i PolyComb
      - Sono in mezzo ad un cluster di geni che non sono regolati da Genome Imprinting