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EPATITE C (HCV) (cause della variabilità genetica (HVR1 ed HVR2…

- - - - inter-ospite (diffusione di un certo genotipo in una certa area geografica piuttosoto che in un'altra (i genotipi sono 7, ogni genotipo presenta diversi sottotipi indicati con le lettere)
      - intra-ospite: ''quasi specie'' (varianti dello stesso sottotipo)
        
        motivo di escape dalle difese immunitarie create dall'ospite
        
        solo il 25% degli infetti supera l'infezione, il resto cronicizza
- - - - GENE E1
        
        proteina gp35 (glicoproteina)
      - GENE E2
        
        proteina gp70(glicoproteina)
        
        contiene regioni ipervariabili
        
        HVR1
        
        HVR2
      - GENE C
        
        proteina del core
        
        struttura capside
        
        interagisce con p53
        
        transattivazione gene RAS
    - - NS5B:RNApolimerasi RNA dipendente (replicazione virale)
      - NS3-NS4A:proteasi che scinde NS2(cisteina proteasi) da NS3(metalloproteasi ed elicasi)
      - NS5A:si lega ad TNF e PKR
        
        inibisce INF gamma
        
        inibisce apoptosi
      - NS2-NS3:proteasi
      - NS4B:formazione membranous web (involucro di replicazione e maturazione progenie
- - - - inibitore di NS5A
    - - inibitore della polimerasi
    - - inibitori proteasi
- - - - occludine
      - claudine
      - CD81
      - recettore niemann-pick di tipo C1
      - endocitosi
        
        uncoating dall'endosoma ed altri involucri a livello citpolasmatico
        
        traduzione del genoma
        
        poliproteina
        
        processamento poliproteina
        
        replicazione virale e maturazione RNA
        
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- - - - MHC-II
        
        linfocita CD4+
        
        espansione clonale per linfociti con quello specifico TCR
        
        legame tra linfociti t-helper e linfociti B che presentano antigene su MHC-2
        
        espansione clonale dei linfociti B con BCR specifici e differenziamento in plasmacellule (risposta umorale)
      - MHC-I
        
        linfocita CD8+
        
        espansione clonale dei linfociti citotossici che hanno specificità verso epatociti infetti (risposta cellulo mediata)
- - - - alterazione anatomica e funzionale del fegato
      - cause che correlano questo fenomeno con l'epatocarcinoma
        
        alterazione metabolismo dei lipidi
        
        steatosi epatica
        
        alta capacità replicativa virale
        
        il sistema viene stressato
        
        aumento concentrazione dei fattori di crescita cellulare
        
        la proteina del core interagisce con p53
        
        aumento replica cellulare ed inibizione apoptosi
        
        epatocarcinoma
- - - - fibrosi lieve,moderata,severa
        
        cirrosi (15-20% di chi presenta lo stato cronico)
        
        epatocarcinoma (2-4% all'anno di quelli con cirrosi)