Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Czerniak pobrane (CZYNNIKI RYZYKA: (OPALANIE, GENETYKA, ZNAMIONA…
Czerniak
Jak dochodzi do nowotworzenia?
odblokowanie szlaku sygnałowego aktywnego w rozwoju zarodkowym np. przez mutację.
dlatego niepohamowane podziały komórkowe- zablokowanie apoptozy powrót do denotypu embrionalnego. EMT.
w przypadku melanocytów powrót do fenotypu grzebieni nerwowego.
Szlaki sygnałowe w melanocytach
GŁOWNIE URUCHOMIENIE SYNTEZY TYROZYNAZY
Czynnikiem inicjującym syntezę melaniny w odpowiedzi na UV jest uszkodzone DNA
OPALENIE TO ODPOWIEDŹ NA JUŻ USZKODZONE DNA
Komórki grzebienia nerwowego
zasiedlają niszę
różnicują się w różnych kierunkach
szukają miejsc do zasiedlenia
Dzieje się tak pod wpływem aktywności:
Wnt
B-Cat
C-kit
wędrują po organizmie
W rozwoju zarodkowym premelenocyty przełażą przez błonę podstawną i zasiedlają warstwę bazalną naskórka.
CZERNIAK NIE JEST RAKIEM!
rak pochodzenia nabłonkowego -czerniak NEUROEKTODERMALNEGO
"CANCER"- gr. KRAB z powodu podobienstwa czerniaka do raka
KLASYFIKACJA CZERNIAKÓW SKÓRY
nodular melanoma NM
guzkowy
acral lentiginous melanoma
podpaznokciowy kończynowy
lentigo maligna melansoma LMM
z plamy soczewicowatej złośliwej
superficial spreading melanoma SSM
szczerzący się powierzchownie
INNA KLASYFIKACJA UWZGLĘDNIA;
NON-chronically sun-demaged skin (non CSD)
melanomas on CSD skin
na skórze chronicznie eksponowanej na słońce
CLARK'S LEVELS
TRIADA CZERNIAKA: ( 3 punktowa lista kontrolna rozpoznania)
atypowa siatka barwnika o nieregularnych oczkach
niebiesko-białe struktury- dowolny odcień
Asymetria koloru lub struktury w jednej lub dwóch prostopadłych osiach
GENETYKA CZERNIAKA
FENOTYP PRZERZUTUJĄCY ZWIĄZANY Z AKTYWNOŚCIĄ SZLAKU
PI3K/AKT/m/TOR
fosforylacja i inaktywacja czynników proapoptycznych
regresja do fenotypu embriolnalnego
zdolność do migracji i zasiedlania nisz
GENETYCZNE CZYNNIKI RYZYKA:
MODERATE RISK
GENY KODUJĄCE CZYNNIKI MELANOTYCZNEGO FENOTYPU
MC1R,MiTF, p,E318k
HIGH RISK
CDK-4
GEN CYKLINOZALEŻNEJ KINAZY TYPU 4
BAP-1
GENY BIAŁKA ZWIĄZANE Z CZYNNIKIEM WRAŻLIWOŚCI NA RAKA PIERSI
CDKN24, P14AFR
ODPOWIEDNIO: ALTERNATYWNY SPLICING, KODUJE DWA SUPRESOROWE NOWOTWORY
GENY CHEMOKIN CXCL1, IL-8
GENY KODUJACE CZYNNIKI UTRZYMUJĄCE AKTYWNOŚĆ TELOMERAZY
MUTACJE ZASOCJOWANE Z CZERNIAKIEM:
BRAF
CEBP
NRAS
C-KIT
PI3K/AKT/mTOR
LEKI
Ipilimumab
anty CTLA-4
GlaxoSmithKline's/tTafinlar
etiologia molekularna czerniaka
terapia celowana np BRAF
IMMUNOTERAPIA
PROBLEMY MELANOGENEZY CZERNIAKA:
Czy stymulować czy hamować melanogenezę w terapii czerniaka?
MELANINA
NIE
POMAGA JEŚLI MAMY ZAAWANSOWANEGO CZERNIAKA
MELANINA POWINNA CHRONIĆ ALE CHRONI RÓWNIEŻ CZERNIAKA PRZED
RADIOTERAPIĄ
CYTOSTATYKAMI
UKŁADEM IMMUNOLOGICZNYM
Melanizacja a wzrost lub obniżenie stopnia zezłośliwienia?
również marker szoku oksydacyjnego
pokrywanie szlaków sygnałowych regulujących melanogenezę i prowadzących do fenotypu pierwotnego
melanizacja marker różnicowania
CZERNIAK A ZABURZENIA TRANSFERU MELANINY POZA MELANOCYT ORAZ FUZJA Z MAKROFAGAMI --> PRZERZUTY
ERGO
NABYCIE FENOTYPU NOWOTWOROWEGO WYRAŻONE JEST PRZEZ ZABURZENIAMI GENETYCZNYMI WYRAŻONYMI PRZEZ ZABURZENIE PIGMENTACJI
HYPERPIGMENTACJA
AMELANOTYZM
MIESZANIE FENOTYPÓW
SEKRECJA MELANINY
RETENCJA MELANINY
CZYNNIKI RYZYKA:
OPALANIE
GENETYKA
ZNAMIONA BARWNIKOWE
CHRONICZNA EKSPOZYCJA NA SŁOŃCE
STOSOWANIE FILTRÓW UV
DYM TYTONIOWY
ZNAMIONA ZWŁASZCZA U OSÓB RUDYCH
WARTO ZAPAMIĘTAĆ:
melanocyt może stać się komórką grzebienia nerwowego
aktywacja syntezy prowadzi do aktywacji szlaków sygnałowych
zdolne do wędrowania w organizmie- PRZERZUTOWANIA
szlaki mogą być zmutowane pod wpływem UV - każda dawka może prowadzić do czerniaka
Czerniak jest immunogenny
organizm traktuje go jako komórki własne
MOŻE TO NASILAĆ ROZCHWIANIE GENETYCZNE I MUTOWANIE W DODATNIM SPRZĘŻENIU ZWROTNYM
