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Lipoprotein (結構 (Apolipoprotein (ApoB48：chylomicron，膽固醇運輸/分解, ApoB100：VLDL…
Lipoprotein
結構
外：phospholipid. Apolipoprotein. cholesterol
內：TG/ cholesterol esters
Apolipoprotein
ApoB48：chylomicron，膽固醇運輸/分解
ApoB100：VLDL,LDL，和肝臟LDL receptor結合 分解(LDL receptor可以辨認ApoB100和ApoE)
ApoCII：chylomicron.VLDL.HDL，活化血管內LPL
ApoCIII：chylomicron.VLDL.HDL，抑制血管內LPL
ApoA1：HDL，活化LCAT/和ABC transporter作用運輸膽固醇給未成熟的HDL
ApoE：chylomicron.VLDL.HDL，促進VLDL和chylomicron remnant分解
Cholesterol esters合成
ACAT
LCAT
由肝臟分泌至血液裡，和HDL LDL結合
lecithin: cholesterol acyltransferase
把卵磷脂第二個碳上的脂肪酸給膽固醇
把膽固醇接上脂肪酸
四大種類
肚子以膽固醇為主：LDL. HDL
肚子以TG為主：Chylomicron（飲食）. VLDL（肝臟合成）
Lipoprotein代謝
VLDL
肝臟製造，送至血液
帶有ApoB100.ApoCII. ApoCIII. ApoE
IDL: 丟第一次TG
LDL: 丟第二次TG
氧化的LDL累積血管壁：巨噬細胞吞沒形成foam cell，組織增生、形成plaque→心肌梗塞、中風等
回肝
帶膽固醇給周遭組織
HDL
肝臟製造，送至血液
未成熟帶了一堆Apo: ApoA. ApoCII. ApoCIII. ApoE
功能
運送 ApoCII(活化LPL分解TG). ApoE(送回肝臟分解辨認)給chylomicron. VLDL
到周遭組織取膽固醇
:star: 反轉膽固醇運輸（送回肝臟）
ApoA活化LCAT將膽固醇轉為膽固醇酯
給VLDL膽固醇酯，並拿走TG. Phospholipid
運輸膽固醇到HDL的方法
diffusion
SR-B1（促進性擴散）
:star:ABC transporter: 和HDL上的ApoA 結合
Chylomicron
小腸上皮細胞→淋巴系統轉運至血管
帶有ApoB48. ApoCII.ApoCIII. ApoE
LPL分解
FA送至組織利用
甘油回肝
remnant回肝
回肝：肝臟上的receptor
LDL receptor mediated endocytosis(只要帶有ApoB100 ApoE的就可以被辨認）
LRP(只能辨認ApoE)
SR-B1(HDL receptor: 肝臟的只專一辨認HDL)只transfer 沒有endocytosis
lipoprotein
膽固醇
細胞uptake與代謝
LDL經由LDL receptor 內吞進細胞後形成Endosome(酸性) ，和lysosome融合分解成CE和a.a.(LDL protein)
內吞作用有分兩種：需不需要receptor(receptor-mediated endocytosis)
膽固醇過高的調控機制（圖）
↓HMG-CoA reductase
共價修飾
受AMPK. glucagon. oxysterol (刺激HMG CoA reductase蛋白水解)抑制
受insulin活化
基因層次(佔20分!)
轉錄（圖）
後轉錄（圖）
↑ACAT: 轉為膽固醇酯（受cholesterol本身調控）
↓LDL receptor：受oxysterol抑制
藥物：statins
結構像mevalonate，因此可以競爭性抑制HMG CoA reductase
抑制HMG CoA reductase→細胞內膽固醇濃度降低→促進LDL receptor把胞外的膽固醇送至胞內→降低血液膽固醇濃度
Lipoprotein疾病
Hyperlipidemia高血脂
Hyperlipidemia IIa (Familial hypercholestolaemia): LDL receptor缺陷
Tangier disease: ABC transporter缺陷→HDL沒辦法拿膽固醇→HDL含量超少
lipoprotein代謝（形成/運輸/降解)出問題
造成動脈粥狀硬化(Atherosclerosis)