Demam berhubungan langsung dengan mingkat sitokin pirogen yang di produksi untuk mengatasi berbagai rangsangan. sebagai respon atas rangsang pirogenik, maka monolit, makrofag, dan sel kupfer mengeluarkan sitokin yang berperan sebagai pirogen endogen (IL-1, TNF-a, IL-6, dan interferon) yang bekerja pada pusat thermogulasi di hipothalamus.