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單株抗體及其應用發展, 10941016A曾宜萱, 10941027A黃宇菡 - Coggle Diagram

- - - - 人類化單株抗體技術是由
        Protein Design Labs (PDL)公司研發出來
        的，目前以技術轉移的方式供製藥公司使用。
      - 人類化抗體的發展成功可說是單株抗
        體在臨床應用的一個新的里程碑，
        也奠定了此項技術在臨床應用時的新標準。
      - 雖然在基因轉殖動物或噬菌體表現的抗體絕對都是人的抗體，
        但這些抗體要達到量產的階段，還有許多技術上的困難，
        科學家們最終還是希望能有更新、更好的人類抗體生產技術，
        能克服目前人類抗體研發上的瓶頸
        在2002年底，第一個由噬菌體表現的抗體即已成功上市成為新藥，足見此技術之潛力，有更多的公司投入此領域，由於此技術的產品專一性高，療效卓著，是目前成長最快速的蛋白質藥物。
- - - - 細胞免疫
      - 體液免疫
    - - 造血幹細胞
        
        淋巴前驅細胞
        
        B淋巴細胞
        
        漿細胞
        
        T淋巴細胞
        
        類骨髓前驅細胞
        
        巨核細胞
        
        血小板
        
        白血球前驅細胞
        
        各類白血球
        
        紅血球母細胞
        
        紅血球
    - - B細胞會被活化
        
        只針對抗原的一個epitope，這就是單株抗體(monoclonal Ab)
        
        一個抗原有多個抗原決定位(epitope)，每一類B細胞認一個epitope，因此抗血清就是多株抗體
      - 利用基因重組來合成特定的抗體以對抗這個抗原
- - - - 在癌細胞中表現量高，或在正常細胞中完全不表現的。
      - 在腫瘤細胞的表面且分子狀況穩定的。
      - 幾乎大部分的腫瘤細胞均有表現，或多種腫瘤均會表現。
      - 該分子的功能與腫瘤的形成過程關係密切。
    - - 細胞表面受體：如參與腫瘤癌化的細胞訊息傳遞的Tyrosine激化酶。
      - CD（cluster of differentiation，分化叢集分子）：這類分子如CD20、CD22、CD33及CD52等已知在腫瘤細胞之表面均會過量表現，特別是造血幹細胞(hematopoietic)來源者。
      - Oncofetal蛋白質：這類蛋白質的定義是指只在胚胎時期會短暫表現，成體不表現，但在癌細胞中又再度不正常表現的蛋白質。
      - 腫瘤的血管組織(vasculature)：由於腫瘤的生長與血管新生作用(angiogenesis)有密切關係，以腫瘤的血管作為標的有多種優於傳統細胞毒弒作用的好處：
        
        (1) 抗原在腫瘤內皮細胞(endothelium)穩定表現，不太容易產生抗藥性。
        
        (2) 適用於各種腫瘤。
        
        (3) 對正常細胞無毒害。
        
        (4) 更能有效阻止癌細胞移轉(metastasis)所造成的癌細胞擴散現象。因此抗血管新生藥物也成為目前治癌藥物中較具吸引力的一個方向之一，只要有效阻撓參與血管新生作用的各種訊息傳遞途徑，即可達到目的。
      - 腫瘤間質(stroma)：有越來越多的研究顯示腫瘤細胞間質與癌細胞之間的關係密切，如細胞基底層(basement membrane)的性質及成分等，對癌細胞從生長到癌細胞移轉均有影響。
      - 支持療法：單株抗體不僅可以用於治療癌症，也可以提供癌症病人支持療效。例如已知TNF-α(tumor necrosis factor a)與癌症病人的體重減輕及體能消耗現象(cachexia)有密切關係，以單株抗體阻礙TNF-α的功能，即可減緩病人衰弱的症狀。
    - - 放射性標記的抗體：將放射性物質與抗癌抗原的抗體結合，讓抗體把放射性物質帶至癌細胞，並將癌細胞殺死。這種技術有其缺點，由於治療癌症的放射性元素只需低劑量即有效果，難保抗體不會將放射性物質送至正常的組織；另一方面，對於代謝這類分子的器官如肝臟，也可能有毒害作用。再者，帶有放射性物質的抗體，雖然仍具有專一性，卻可能因此改變在體內原本的醫療特性，目前已上市的Zevalin及Bexxar（見表9-5）是這類抗體的成功代表。
      - 免疫毒素：簡單的說，就是將生物性的毒素蛋白與抗體結合，利用抗體將毒素帶至癌細胞，例如細菌的毒素即可與認識癌細胞的抗體結合，將毒素帶至癌細胞，但由於能攜帶的劑量十分低，對於惡性腫瘤的清除仍不太有效。目前已上市的Mylotarg（見表9-5）攜有細菌的Calicheamicin毒素，會與DNA結合，使DNA斷裂，進而細胞凋零，是此類代表。
      - 攜帶藥物前驅體(precursor)：另一種方式是將藥物前驅體分子與抗體結合，當抗體到達癌細胞之後，藥物前驅體分子即可進入細胞，並轉變成真正的藥物，進而清除惡性腫瘤。
      - 免疫酵素：將酵素與抗體結合，讓抗體攜帶酵素至腫瘤，然後施以藥物前體(prodrug)，酵素即可在細胞上將藥物前體轉化成為真正的藥物，如圖9-8。