Berbeda dengan APS, Iskemia pada ACS lebih disebabkan oleh penurunan suplai mendadak dibandingkan dengan peningkatan kebutuhan, biasanya akibat plak yang ruptur. Gejala yang ditimbulkan bervariasi, tergantung dari derajat penyempitan yang dipengaruhi oleh komponen vasospasme arteri dan oleh ukuran thrombus. Dalam hal ini, thrombus terbentuk karena adanya ruptur atau erosi plak aterosklerotik yang telah ada sebelumnya. Proses terjadinya thrombus bersifat dinamis: proses pembentukan, pembesaran, dan lisis terjadi bersamaan; dalam hal ini proses pembentukan lebih dominan dari pada proses lisis thrombus.