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Identificación de genes causales y de susceptibilidad para enfermedades de…
Identificación de genes causales y de susceptibilidad para enfermedades de herencia mendeliana y compleja
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ESTRATEGIAS DE MAPEO
Con el mapeo de genes de susceptibilidad, se pretende demostrar que un locus en particular está asociado con un fenotipo específico, independientemente de que sea una característica compleja o de herencia mendeliana simple. Sin embargo, por distinciones en su etiología se han tenido que plantear ciertas diferencias metodológicas.Una forma de abordar el estudio genético de las enfermedades es mediante métodos paramétricos tradicionales, como estudios de ligamiento genético familiar.
ESTUDIOS DE LIGAMIENTO
De acuerdo con la tercera ley de Mendel, la segregación de los caracteres en la formación de gametos es independiente. En la actualidad se conoce que este postulado se cumple cuando los genes se localizan en cromosomas diferentes, o a mucha distancia en el mismo cromosoma. Cuando los genes se localizan muy cerca en el mismo cromosoma, tienden a cosegregar en bloque dentro de las familias, y se dice que estos loci están genéticamente ligados.
En un estudio de ligamiento se busca encontrar marcadores genéticos que sean coheredados con el fenotipo en estudio
Cuando un marcador genético y el gen causal del fenotipo están muy separados en el mismo cromosoma o están en cromosomas diferentes, estos se segregan en forma independiente.
Se ha estimado el parámetro θ (theta) denominado fracción de recombinación, que determina la probabilidad de recombinación entre 2 loci y va de 0 a 0.5.
Cuando θ es cercano a 0 significa que los loci son muy cercanos (no hay prácticamente recombinación entre ellos)
Cuando θ es cercano a 0.5 significa que los loci se heredan juntos en el 50% de los casos y separados en el 50% restante
De esta forma, la recombinación está en función de la distancia, aunque no es una función linear simple.
El método estadístico tradicional para determinar ligamiento (puntaje lod) fue desarrollado por Newton Morton en 1955 y permite estimar el ligamiento entre loci, así como la fracción de recombinación entre estos. En un análisis de ligamiento, la hipótesis nula es que los loci no están ligados, es decir que los genes están muy separados dentro del mismo cromosoma o bien que se encuentran en cromosomas distintos (θ = 1⁄2). La hipótesis alternativa es que los loci están genéticamente ligados (θ < 1⁄2).
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