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Neoplasie ematologiche - Coggle Diagram

- - - - Leucemia mieloide acuta
        
        Causa = trasformazione neoplastica di una cellula committed verso la linea mieloide.
        
        Quale cellula?
        
        Classificazione FAB
        
        M1 ed M2: mieloblastiche, aletrazioni a lvl del precursore della linea mieloide
        
        M3: promielocitica, interessa il precursore che dà origine ai granulociti.
        
        M4: interessa precursore che dà origine alle cellule dedritiche e ai monociti
        
        M5: monoblastica, siamo in direzione del megacariocita
        
        M6: eritroblastica
        
        M7: megacarioblastica.
        
        Classificazione basata sull'immunofenotipo
        
        Cellule della linea mieloide esprimono mieloperossidasi e CD33 nelle forme più immature.
        
        Monocita esprime il CD14
        
        Megacariociti esprimono il CD41
        
        Eritrociti esprimono il CD42.
        
        Sintomatologia
        
        Leucemia mieloide cronica: aumentata proliferazione delle cellule della linea mieloide ma il differenziamento viene mantenuto, quindi è spesso silente;
        
        Acuta: non solo aumento di proliferazione ma anche mancanza di differenziamento che determina effetti collaterali dovuti al fatto che iniziano a scomparire le cellule mature che derivano dalle cellule trasformate. Si avranno quindi frequenti infezioni (per scomparsa dei granulociti), emorragie (per scomparsa piastrine) e anemia per scomparsa dei GR.
    - - Leucemia mieloide cronica
        
        Causa= traslocazione dei cromosomi 9 e 22 per cui si ha una fusione dei geni BCR ed ABL con un'attivazione costitutiva della chinasi ABL
        
        Sintomatologia
        Malattia silente, a differenza della leucemia mieloide acuta in cui si ha iperproliferazione ma mancato differenziamento nella cronica il differenziamento viene mantenuto --> non si ha scomparsa delle cellule a valle della cellula trasformata in senso neoplastico.
      - Policitemia vera
        
        Causa = mutazione del gene che codifica per la JAK2.
        
        JAK2= associata a recettore dell'eritropoietina e della trombopoietia. Quando il recettore riconosce il proprio ligando JAK2 fosforila il recettore determinando la trasduzione del segnale.
        Essendo iperattivata si avrà un aumento della proliferazione della linea eritrocitaria, megacariocitica (quindi aumento di piastrine) e monocitica poichè il recettore per la trombopoietina è coinvolta anche nelle fasi più precoci della mielopoiesi.
        
        Diagnosi
        
        perosne in età avanzata;
        
        Aumento del numero di GR e dell'ematocrito= percentuale della parte corpuscolata occupata dagli eritrociti.
        
        Sintomatologia
        
        Inspessimento del sangue dovuto ad un aumento di ematocrito, si rischia quindi trombosi;
        
        Epatomegalia e splenomegalia dovute all'aumento dell'eritropoiesi;
        
        Sindrome di Von Willebrand acquisita: diminuzione del n di piastrine determina anche diminuzione del fattore di Von Willebrand quindi tendenza all'emorragia;
        
        Mielofibrosi = sfiimento del midollo osseo che diventa fibrotico e smette di produrre cellule del sangue.
        
        Terapia
        
        Salasso quindi abbondante prelievo di sangue unito alla somministrazione di aspirina (proprietà anticoagulanti);
        
        Impiego di farmaci che blocchino la JAK2 di tutte le cellule in maniera indiscriminata (Ruxolitinib) o solo di quelle cellule in cui è mutata.
  - - - Acute
        
        Leucemia linfoproliferativa acuta
        
        Causa = mutazione neoplastica a lvl delle prime cellule della linea linfoide. Il gene coinvolto è il gene chimerico BCR-ABL
        
        Terapia
        Chemioterapici o trapianto di cellule staminali emopoietiche
      - Croniche
        
        Leucemia linfoproliferativa cronica
    - - Hodgkin
        Presenza delle caratteristiche cellule di Reed-Sternberg
        
        Cellule multinucleate;
        
        Resistono all'apoptosi ma necessitano di un microambiente adatto. Hanno in superficie il recettore CD30 il cui ligando viene prodotto da cellule neoplastiche. Hanno inoltre il recettore per IL13 che viene prodotto da varie specie cellulari;
        
        Cellule che originano dal centro germinativo, hanno provato a migliorare la loro Ig ma non ci sono riuscite per cui sono andate in contro ad una trasformazione neoplastica.
        
        Manifestazioni cliniche
        Linfonodi ingrossati, soprattutto quelli latero-cervicali, seguono poi quelli toracici. In quest'ultimo caso si può avere dispnea e tosse.
        
        In base al numero di linfonodi interessati e alla posizione rispetto al diaframma:
        
        Primo e secondo stadio: coinvolti un solo linfonodo o più stazioni linfonodali dallo stesso lato del diaframma;
        
        Terzo e quarto stadio: ineterssate più stazioni linfonodali da entrambe i lati del diaframma.
        
        Terapia
        Radioterapia localizzata e successivamente cocktail di chemioterapici.
      - Non Hodgkin
        Assenza delle cellule RS, possono essere localizzati nei linfonodi o nel MALT.
        
        Linfoma di Burkitt (vedi basi molecolari del cancro)
        
        Linfomi del MALT
        Tra questi quello più frequente è quello associato alla mucosa gastrica.
        Coinvolto l'Helycobacter Pylori, batterio gram - che riesce a degradare strato mucoso di stomaco e duodeno e produrre ureasi che rende ambiente basico.
    - - Mieloma multiplo
        Midollo osseo invaso dai linfociti B che producono Ig monoclonali di classe IgA o IgG, si tratta quindi di linfociti che hanno incontrato l'antigene e che hanno subito mutazione nel centro germinativo.
        
        Manifestazioni cliniche
        
        Aumento calcemia;
        
        Insufficienza renale;
        
        Anemia;
        
        Lesioni ossee.
        Aumento calcemia e lesioni osee dovute al fatto che mieloma multiplo è caratterizzato da aumentato riassorbimento osseo e diminuzione della sua deposizione, questo perchè viene prodotto RANK-L che determina attivazione degli osteoclasti, quindi aumenta riassorbimento osseo e vengono prodotte citochine infiammatorie come IL6 che inibisce l'attivazione degli osteoblasti.
        Essendo il midollo osseo invaso si ha diminuzione dell'emopoiesi.
        
        Terapia
        
        Nei pz più giovani la miglior terapia sarebbe il trapianto di midollo osseo, tuttavia si tratta di tumore che coinvolge principalmente individui di una certa età;
        
        Farmaci inibitori del proteasoma come Bortezomib. Proteasoma = sistema che permette smaltimento delle proteine ubuquitinate, impiegato anche da fattore di crescita NF-KB.
        Quest'ultmo in forma inattiva si trova legato al suo inibitore nel citoplasma. Quando la cellula riceve un segnale positivo si stacca dal suoinibitore che viene degradato al proteasoma ed entra nel nucleo dove induce la trascrizione di proteine anti-apoptotiche e la progressione del ciclo cellulare.
        Inibendo proteasoma inibiamo degradazione dell'inibitore di NFKB --> NFKB risulta sempre inattivo!
        
        Altra terapia si basa sull'alterazione del microambiente tumorale --> uso di Lenalidomide che impedisce angiogenesi, crescita tumorale ed ha effetti immunomodulatori.