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UNIDAD 4 UTILIDAD CLINICA DEL SISTEMA INMUNOLOGICO
4.1 Prevención
4.1.1 Vacunas
Exposición intencional a formas de un agente patógeno que no causan enfermedad
inmunidad adquirida
Se adquiere como parte del desarrollo, aumenta con la edad y con exposiciones repetidas, tiene especificidad y memoria
activa
Natural y artificial
pasiva
evita segunda infección
inmunidad activa
desencadenar respuesta inmunitaria adaptativa provoque inmunidad protectora y memoria inmunológica.
por infección artificial
vacunas
por infección natural
microorganismos
Inmunización
Proceso de desencadenar un estado prolongado de inmunidad protectora contra patógeno que cause enfermedad
Inmunidad pasiva
No activa respuesta inmunitaria del huésped
No genera respuesta de memoria
Efecto es temporal
Acción rápida
por infección natural
por placenta
por infección artificial
terapias y antisuero
“educa” al sistema inmunitario adaptativo
vacunas atenuantes
Atenuar o desactivar microorganismos, pierden capacidad para causar enfermedad importante
poliomielitis
sarampión
herpes
gripe
vacuna de macroorganismo muertos
vacunas subunitarias
4.1.2 Trasplante
Consiste en trasladar un órgano, tejido o un conjunto de células de una persona (donante) a otra (receptor), o bien de una parte del cuerpo a otra en un mismo paciente.
• XENOTRANSPLANTE
• AUTOLOGO
• ALOGENICO
• SINGENICO
ortotopico
herterotropico
Los linfocitos T están preparados para reconocer y responder a los antígenos de histocompatibilidad propios, una vez que son “modificados” por la incorporación de un fragmento de antígeno natural.
Los genes que codifican las proteínas que forman este sistema antigénico en el ser humano (antígeno leucocitario humano [human leukocyte antigen, HLA]) están en el cromosoma 6.
Clase 1 T CD8, mientras que las de clase II los presentan a los CD4
La destrucción de un aloinjerto por el sistema: Una fase inicial y segunda fase
Alorreconocimiento
Tipos de rechazo
tipos de rechazo
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4.2 Tratamiento para respuestas alteradas del sistema inmunológico
4.2.1 HIPERSENSIBILIDAD
Hipersensibilidad tipo 1
responsable en gran parte de la fisiopatología de las enfermedades alérgicas; sin embargo, su función biológica es la defensa frente a parásitos y helmintos
Comúnmente se evalúa mediante pruebas cutáneas
Desgranulación local de Mastocitos indican una respuesta alérgica
Nadie puede evitar tener contacto con aeroalergenos como el polen.
Ahora se disponen diversas intervenciones farmacéuticas
CELULAS QUE PARTICIPAN: basófilos, eosinófilos, mastocitos
MEDICAMENTOS PARA CONTROLAR EL ASMA: Medicamentos que aumentan la producción del segundo mensajero cAMP, Epinefrina o los Agonistas de la epinefrina (albuterol), Teofilina, desintegra el cAMP
Hipersensibilidad tipo 2
En las reacciones tipo 2 el Ag se expresa sobre una célula o tejido y el mecanismo inmunológico conduce a su muerte o daño tisular
Sus reacciones involucran destrucción celular mediada por anticuerpos
El anticuerpo unido a un antígeno de superficie puede inducir muerte de la célula.
Los anticuerpos pueden mediar destrucción celular de citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos
El anticuerpo unido a una célula extraña también pude servir como una opsonina, los cual permite que las células fagocíticas con receptores Fc o C3b se unan a la célula
Hipersensibilidad tipo 3
En las reacciones de hipersensibilidad tipo 111 el Ag es soluble y se forman agregados llamados complejos inmunes (CI) que están compuestos por varias moléculas de Ah y Ag solubles poco degradados.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV O TARDÍA
Mediado por linfocitos T y macrófagos sensibilizados. Células sensibilizadas en contacto con el antígeno.
Producción de linfocinas, penetración ulterior de neutrófilos y macrófagos.
4.2.2 INMUNODEFICIENCIAS
Es el resultado de una equivocación en el sistema inmunológico al no proteger al hospedero de los agentes que causan las enfermedades.
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Son resultado de un defecto genético hereditario en el sistema inmune. En tal condición, el defecto ésta presente al nacer y a menudo crea problemas de salud temprano en la vida.
CLASIFICACIÓN
Células B: inmunidad humoral.
Células T: inmunidad mediada por células.
Células B y T combinadas, fagocitos en inmunidad innata, y complemento.
INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA
Es la perdida de la función inmune que resulta de la exposición de un agente externo, incluida una infección
INMUNODEFICIENCIA INDUCIDA POR AGENTES
Resulta de la exposición a cualquiera de varios agentes ambientales que inducen un estado inmunosuprimido.
Los agentes pueden incluir medicamentos inmunosupresores (que tienen como objetivo las células B y T), incluidos los corticosteroides, que se usan después del trasplante de órganos para prevenir el rechazo o prevenir enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide.
VIH/SIDA
Agente infeccioso “retrovirus del genero lentivirus” VIH-1.
Transmitido por contacto íntimo con fluidos corporales infectados.
La infección conduce a un deterioro gradual de la función inmune.
Síntomas
Mayor susceptibilidad a agentes infecciosos comunes.
Infecciones oportunistas.
Ciertos tipos de cáncer.
4.3 Tratamiento para respuestas ante el medio interno
4.3.1 AUTOINMUNIDAD
Las terapias actuales para tratar enfermedad autoinmunitaria caen en dos categorías:
TRATAMIENTOS INMUNOSUPRESORES DE AMPLIO ESPECTRO
Generalmente se trata con inmunosupresores
Corticoesteroides
Azatioprina
Ciclofosfamida
Las terapias de primera generación para enfermedades autoinmunitarias, se tratan meramente con paliativos; disminuyen síntomas para proporciona una calidad de vida aceptable.
ESPECÍICAS PARA MECANISMO O PARA TIPO DE CÉLULA
Cuando los anticuerpos y/o inmunocomplejos están muy involucrados en enfermedad autoinmunitaria, las estrategias dirigidas a células B pueden mejorar los síntomas clínicos.
Los primeros anticuerpos contra células T usados para tratar enfermedad autoinmunitaria se dirigieron a la molécula CD3, y se diseñaron para eliminar células T sin emitir señales por medio de este receptor.
TERAPIAS QUE BLOQUEAN EL PROCESO INFLAMATORIO
La inflamación crónica es un dato característico de enfermedad autoinmunitaria debilitante, los pasos en el proceso inflamatorio son blancos potenciales para intervención.
Fármacos designados como estatinas, disminuye la concentración sérica de proteína C reactiva (una proteína de fase aguda e indicador de inflamación), reduce las cifras de citocinas proinflamatorias y disminuye la expresión de moléculas de células endoteliales.
El inhibidor mejor caracterizado del tráfico de células es FTY720; es un análogo de la esingosina 1¬fosfato (S1P), está involucrada en la migración de linfocitos hacia la sangre de la linfa.
4.3.2 CÁNCER
INMUNOVIGILANCIA
describir la acción de las células inmunológicas, incluyendo a las células T, mientras se mueven a través del cuerpo en busca de cualquier anormalidad.
VÍAS INMUNITARIAS CLAVE QUE MEDIAN LA ERRADICACIÓN DE TUMOR
INFLAMACIÓN Y CÁNCER
Buena
Respuestas innatas dominadas por macrófagos activadores de la inmunidad (llamados M1), células dendríticas que efectúan presentación cruzada, y células NK.
Mala
Los infiltrados de células inmunitarias que se encuentran en tumores que tienen más probabilidades de progresar y de metastatizar comprenden macrófagos antiinflamatorios (M2) y células supresoras derivadas de la línea mieloide.
INHIBIDORES INNATOS DEL CÁNCER
Las células NK participan en la identificación de células tumorales y la erradicación de las mismas.
También pueden participar en la erradicación de cáncer al secretar IFN-γ, una potente citocina anticáncer que fomenta la estimulación por DC de respuestas de CTL.
CÉLULAS ADAPTATIVAS INVOLUCRADAS EN LA ERRADICACIÓN DE CÁNCER
La actividad de CTL antitumoral se correlaciona de manera significativa con remisión tumoral, y se le atribuye principalmente el mantenimiento de la etapa de equilibrio de la detección de cáncer.
La frecuencia de linfocitos infiltrantes de tumor (til) se correlaciona con un pronóstico de regresión de cáncer.
Las células B muestran respuesta a antígenos específicos para tumor al generar anticuerpos antitumor que pueden fomentar el reconocimiento de células tumorales y la lisis de las mismas.
FUNCIÓN DE LAS CITOCINAS
Los interferones tanto tipo I (α/β) como tipo II (γ) tienen actividades mejoradoras de células inmunitarias que pueden hacer a estas células más eficientes.
INMUNOTERAPIA
Tratamiento para el cáncer, estimula las defensas naturales del cuerpo a fin de combatir el cáncer. Utiliza sustancias producidas por el cuerpo o fabricadas en un laboratorio para mejorar o restaurar la función del sistema inmunitario.
Puede actuar
Al detener o retrasar el crecimiento de las células cancerosas.
Al impedir que el cáncer se disemine a otras partes del cuerpo.
Al ayudar al sistema inmunitario para que funcione mejor a la hora de destruir las células cancerosas.
TIPOS:
Terapia con virus oncolíticos.
Terapia con células T.
Inmunoterapias no específicas.
Vacunas contra el cáncer
Vacunas para prevención.
Vacunas para tratamiento.
Anticuerpos monoclonales y terapias agnósticas del tumor.
4.4 Métodos diagnósticos en inmunología
4.4.1Análisis de poblaciones celulares y tejidos:
Emplear sistemas experimentales de diversos
tipos para descifrar las interacciones celulares complejas de la reacción inmunitaria.
Sistemas in vivo:
constituidos por el animal completo, ofrecen las condiciones
experimentales más naturales. (no controlables)
Requiere modelos animales adecuados
Para grandes estudios o cantidades de suero se usan animales grandes domesticados.
El animal elegido debe ser susceptible al agente infeccioso (vacunas)
Cepas endogámicas en líneas in vivo:
Sistemas De Transferencia Adoptivos:
Sistema De Cultivo Celular:
células linfoides primarias: provienen de sangre u órganos linfoides
Líneas de células linfoides clonadas: Cultivo de células linfoides primarias, Células tumorales o
células normales que han experimentado transformación, son inmortales.
Células híbridas: Se fusionan linfocitos B o T normales con células tumorales, se fusionan células B normales cebadas con antígeno y células plasmáticas cancerosas, llamadas células de mieloma, secretan anticuerpo con una sola especificidad antigénica, llamado anticuerpo monoclonal.
4.4.2 Análisis de proteínas y ácidos nucleicos:
PROTEÍNAS
Métodos extractivos químicos:
Método de Biuret:
Uso en concentrados líquidos y algunas carnes, usa el método
colometrico y determina proteínas.
Método Lowry:
Uso en lácteos para determinar proteinas.
Método del Formol:
Aplicación de lácteos, determina los aminoácidos.
Metodos no extractivos:
Método Kjeldahl:
Aplicación en todos los alimentos, usa determinación de nitrógeno
Método Dumas:
Uso en todos los alimentos, determina nitrógeno y conductancia.
ÁCIDOS NUCLEICOS
Método de análisis de ácidos nucleicos para el estudio de variaciones en el genoma
Fragmentación de una muestra de ADN genómico.
Ligación, en los extremos de los fragmentos de ADN obtenidos, de adaptadores específicos compatibles con los extremos generados.
Amplificación de los fragmentos obtenidos utilizando cebadores específicos basados en los adaptadores
Transcripción in vitro de los fragmentos de ADN amplificados con una ARN polimerasa capaz de iniciar la transcripción
Hibridación con los oligonucleótidos de la micromatriz de ADN y detección de los fragmentos hibridados.
Comparación cuantitativa de las señales de diferentes muestras analizadas.
Método de análisis de ácidos nucleicos según la reivindicación 1:
Caracterizado porque la muestra de ADN analizada es una muestra de ADN genómico aislada a partir de cualquier organismo
Método de análisis de ácidos nucleicos según la reivindicación 2:
Caracterizado porque la fragmentación de una muestra de ADN genómico se lleva a cabo por métodos químicos, métodos físicos o métodos enzimáticos.
Método de análisis de ácidos nucleicos según la reivindicación 3:
Caracterizado porque la fragmentación de una muestra de ADN genómico se realiza mediante digestión con al menos un enzima de restricción
Método de análisis de ácidos nucleicos según la reivindicación 4:
Método de análisis de ácidos nucleicos según la reivindicación 5:
Detección de los fragmentos hibridados se lleva a cabo mediante la detección de un mareaje incorporado en los fragmentos a analizar durante la etapa de transcripción in vitro
Método de análisis de ácidos nucleicos según la reivindicación 6:
El análogo de nucleótido que contiene el mareaje es Cy3-UTP, Cy5-UTP o fluoresceína-UTP para el mareaje directo o biotina-UTP para el mareaje indirecto.
Método de análisis de ácidos nucleicos según la reivindicación 7:
Detección de los fragmentos hibridados se lleva a cabo a partir de la cuantificación directa de la cantidad de muestra hibridada sobre las sondas de ADN contenidas en la micromatriz de ADN
4.4.3 Análisis de funciones inmunológicas específicas
Alergias
PRICK-TEST
PRUEBA INTRACUTÁNEA
Se basa en la inyección de extractos alergénicos pero a nivel intradérmico del antebrazo.
Enfermedades autoinmunes
Fluorescencia
Propiedad de ciertas moléculas de emitir luz cuando son irradiadas con energía electromagnética de longitud de onda adecuada.
Ensayo inmunoenzimático (ELISA)
Técnica de inmunoensayo en la cual un antígeno inmovilizado se detecta mediante un anticuerpo enlazado a una enzima de manera covalente, la cual es capaz de generar un producto detectable.
Ensayo luminométrico múltiple (ELm)
Permite la detección de hasta 100 diferentes autoanticuerpos que reconocen el mismo número de antígenos en una sola determinación y con un volumen pequeño de muestra.
INMUNOELECTROTRANSFERENCIA (INMET)
Se utiliza para determinar la presencia y cantidad de antígenos y de anticuerpos específicos.
