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patologie RTK, image, image - Coggle Diagram

- - - - Autosomica dominnte
        
        LOF
      - normalemnte inibisce l'attivazione di RAS su RAF
    - - neurofibromi
      - tumori SNC
      - macchie caffé-latte
      - facies tipica
      - assenza di noduli di lish
        (importante per diagnosi differenziale con NF1)
  - - - .NF1(neurofibromina1) :pencil2:
        
        GAP=p120
        
        RAS-GTP :arrow_right: RAS-GDP
        
        organizzazione microtubuli assonali
        
        17q
      - autosomica dominante
        
        :warning: LOF
        
        Aploinsufficienza
        
        penetranza completa
        
        1/3000-4000
    - - neurofibromi
        
        singoli
        
        tumori benigni
        
        plessiformi(multipli)
        
        tumori maligni
        
        (Simpatico)neuroblastoma
        
        (embrionale):baby:medulloblastoma
        
        raramente diventano aggressivi):astrocitoma
        
        mortale :dizzy_face::glioblastoma
        
        oligodendroglioma
      - (60%)noduli di Lish (iride)
      - (90%)macchie caffe-latte
      - glioma vie ottiche
  - - - (+50%) PTPN11gene
        
        SHP-2
        
        fa da mediatore tra una fosfotirosina del recettore RTK e SOS o GRB2. nello stato inattivo assume una conformazione per cui si autoinibisce; nella forma attiva il legame con una fosfotirosina ne cambia la conformazione rendendo disponibile il dominio di legame. quando mutato e sempre in forma attiva
      - 1/2000
      - (raro)KRAS,SOS,RAF
    - - bassa statura
      - (assenti nelle altre RASopatie) difficolta di apprendimento
      - facies tipica
      - (70%)cardiopatia congenita
      - (ostruzione linfatici intestino)linfagectasie
  - - - cardiopatia
      - ritardo di crescita
      - ritardo mentale
  - - - B-RAF (80%)
      - MEK 1-2 (15%)
    - - cardiopatie congenite
      - facies tipica
      - capelli ricci e radi,assenza sopracciglia<--anomalie dermiche
- - - - dominio chinasico del recettore dell'FGF3
- - - - RAS
        
        PIK-3
        
        AKT
        
        proliferazione
        
        PTEN( inibitore)
  - - - RAS
        
        RAF
        
        MEK
        
        ERK
        
        fattori trascr.(es. Myc)
        
        RAF (A-B-C)
        
        p120 GAP
        NF1(GTPasi )
- - - - de novo( 80%)
        
        Età paterna
    - - nanismo disarmonico
        
        colpisce solo ossa lunghe
      - NO Deficit neurologici
      - terapia: blocco trasduzione
        
        Meclozina
        
        inib. MEK
        
        peptide natriuretico atriale
        
        cGMP
        
        PKG
        
        inib.RAF
    - - gly 380arg (dom.transm.)
        
        attivazione costitutiva
        
        patwhay JAK/STAT e MAPK
        
        p21(bolcco prolif) e differenziazione
        
        blocco proliferazione
        cell di riserva (metafisi
        ossa lunghe)
        
        ossificazione precoce
  - - - dominio di legame (extra)
        
        trasduzione assente
    - - tessuto adiposo
        
        lipolisi
      - ossa e muscoli
        
        accrescimento
        
        diretto
        
        indiretto (IGF-1,stimolato da gh)
      - fegato
        
        IGF-1
    - - FISIOLOGICO :check:
        
        GHRH, Grelina
        
        GH
        
        JAK/STAT
        
        trascriz. IGF-1e IGFBP
        
        somatostatina
        
        1 more item...
      - PATOLOGICO :warning:
        
        GHRH,Grelina
        
        GH
        
        GHR mutato--->blocco pathway
        
        :arrow_down:: sintesi IGF-1
        
        :no_entry: somatostatina
        
        :arrow_double_up: GH
        
        :no_entry: crescita
    - - :arrow_down: IGFBP
      - :arrow_up: GH (parametro non affidabile: bassa emivita)
      - :arrow_down: IGF-1
    - - nanismo armonico
      - acromicria
      - obesita
      - ipogonadismo
      - ipogenitalismo
    - - somministrazione di IGF-1 sintetico
- - - - auto-fosforilazione
      - trans-fosforilazione