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MELANOMA, SUBGRUPO 03 Adriane Gontijo Paula Romana Giovanna Azevedo …

- - - - baseado no sistema de estadiamento desenvolvido pela American Joint Committee on Cancer (AJCC) em parceria com a Union for International Cancer Control (UICC).
        
        avaliação do Tumor primário (T)
        
        oitava edição do sistema TNM leva em consideração:
        
        espessura do tumor
        
        ulcerações
        
        taxa mitótica
        
        na sétima edição a taxa mitótica era levada em consideração na avaliação de tumores T1 (fazia parte da diferenciação entre T1a e T1b) entretanto foi descartada na oitava edição para esse caso específico pois ainda continua na avaliação de outros tipos de tumores
        
        avaliação de linfonodos regionais e drenagem linfática (N)
        
        classifica histologicamente linfonodos metastáticos aqueles que se coram na imunohistoquimica
        
        microssatélites, satélites e trânsito metastático cutâneo e subcutâneo
        
        os linfonodos podem se classificados pelo exame clinico ou pela biópsia de linfonodos
        
        classificadas pela AJCC como lesões metastáticas intralinfáticas
        
        presença ou não de focos metastáticos distantes (M)
        
        são subcategorizados de acordo com o local de envolvimento metastático
        
        acrescenta o uso de Lactato desidrogenase (LDH) como parametro de classificação e acréscimo da categoria M1d
        
        Oitava edição da AJCC, baseado em 43792 pacientes diagnosticados com melanoma em estágio I a III desde 1998
    - - T
        
        espessura mínima para a detecção de tumor passa de 0,01 mm na sétima edição para 0,1 mm
        
        T0
        
        tumor primário indistinto e/ou regredido
        
        T in situ (Tis)
        
        melanoma in situ
        
        Tx
        
        tumores cuja espessura nao pode ser mensurada (como por ex.: biopsias feitas por raspagem)
        
        T1
        
        tumores menor e/ou igual 1 mm.
        
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        T2
        
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      - N
        
        Nx
        
        Linfonodos não acessíveis e/ou detectável
        
        não usado como critério patológico para melanomas T1, ao invés de Nx anota-se cN
        
        N0
        
        sem comprometimento metastático de linfonodos regionais
        
        N1
        
        Pelo menos um linfonodo envolvido em transito metastático entre satélites e/ou microsatélites sem envolvimento tumoral dos linfonodos
        
        N1b
        
        N1c
        
        N1a
        
        N2
        
        Dois ou três linfonodo envolvido em transito metastático entre satélites e/ou microsatélites com pelo menos um linfonodo comprometido pelo tumor
        
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        N3
        
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      - M
        
        M0
        
        sem evidencias de metástase
        
        M1
        
        evidencias de metástase
        
        M1a
        
        metástase distante em outros locais da pele, tecidos moles subcutâneos
        
        M1a(0)
        
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        M1a(1)
        
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        M1b
        
        metástase nos pulmões com ou sem focos metastáticos M1a
        
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        M1c
        
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        Subcatergorizados em relação aos pontos de metástase do melanoma
      - https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=ONC%2F110663&topicKey=ONC%2F7618&search=classifica%C3%A7%C3%A3o%20melanoma&rank=1~150&source=see_link
        
        https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=ONC%2F116968&topicKey=ONC%2F7618&search=classifica%C3%A7%C3%A3o%20melanoma&rank=1~150&source=see_link
- - - - Indicado para os tumores em estágio IIB, IIC e III, quando se tem um risco elevado de recorrência e óbito
        
        imunoterapia com os inibidores de checkpoints imunológicos, representados pela classe dos inibidores da PD1
        
        Até pouco tempo, a única possibilidade era o interferon alfa em altas doses, mas seu uso tem sido desencorajado em prol do uso de opções melhores
        
        Anticorpo monoclonal contra o receptor CTLA4 do linfócito
        
        Terapia direcionada contra a proteína quinase ativadora mitogênica (MAPK) com uso do daprafenib, trametinib e vemurafenib
    - - In situ (forma inicial/superficial)
        
        0,5 a 1,0 cm
      - ≤ 1,0 mm
        
        1,0 cm
      - Entre 1,0 e 2,0 mm
        
        1,0 a 2,0 cm
      - > 2,0 mm
        
        2,0 cm
    - - Não havendo metástase no LS, há mais de 95% de possibilidade de que não ocorra doença metastática naquela cadeia
      - Pacientes com linfonodos palpáveis ou com biópsia (+) para LS devem ser submetidos à dissecção de todos os linfonodos da respectiva cadeia de drenagens, pelo fato de melhorar a qualidade de vida do paciente.
    - - Nos pacientes sem metástases, o seguimento é feito a cada três meses por um ano e depois a cada 6 a 12 meses nos casos de melanoma com espessura menor de 1 mm
        
        Para os mais profundos, a cada três meses por dois anos, a cada seis meses por três anos e depois anualmente.
      - Caso haja suspeita de envolvimento visceral, podem ser realizadas punção aspirativa com agulha fina guiada por exame de imagem ou biópsia aberta da área suspeita
        
        Se positivos para malignidade, devem-se considerar as opções terapêuticas
        
        Metástase solitária ou limitada
        
        Ressecção ou terapia sistêmica, principalmente quando há progressão da metástase
        
        Metástases disseminadas não acometendo o Sistema Nervoso Central
        
        Terapia sistêmica
        
        Metástases disseminadas acometendo o SNC
        
        Cirurgia/radioterapia ou terapia sistêmica
        
        A quimioterapia não mostrou aumentar a sobrevida global, mas se justifica pela paliação de sintomas nos pacientes que não obtiveram resposta com a terapia adjuvante com as opções anteriores
        
        A radioterapia fica indicada para os casos de metástases ósseas e cerebrais
- - - - O aumento dos gânglios linfáticos ou inchaço dessas regiões pode sugerir melanoma metastático
  - - - Útil na diferenciação das pintas comuns e das lesões de risco
    - - Permite ampliar a imagem da pele, proporcionando uma visão em profundidade, facilitando a análise e documentação das manchas e ou pintas
    - - Podem detectar precocemente modificações como o aparecimento de manchas e pintas maligna
  - - - Realizada em casos de baixo risco
    - - Retirada de amostra mais profunda da pele com auxílio do bisturi (punch) e anestesia
    - - Para exames em tumores localizados nas camadas mais profundas da pele
  - - - Esta técnica se baseia na identificação rápida e precisa de anormalidades genéticas que podem estar associadas ao aparecimento e evolução dos melanomas
      - Pode ser realizada através das amostras de pele obtidas na biópsia para o diagnóstico
      - Mutações mais frequentemente encontradas
        
        BRAF V600K
        
        NRAS Q61L
        
        V600E
        
        NRAS Q61R
        
        BRAF
      - Em pacientes com melanoma avançado, as amostras de pele obtidas para a biópsia devem sempre que possível ser analisadas quanto à presença de mutações em determinados genes, como o gene BRAF.
    - - Avalia anormalidades genéticas que podem estar associadas ao aparecimento e evolução de melanomas
        
        Pode ser realizada através das amostras de pele obtidas na biópsia
      - Utilizado para diferenciar tumores benignos de malignos auxiliando no diagnóstico de melanoma e na escolha do tratamento mais adequado
    - - Teste mais novo
      - Examina determinados padrões de expressão gênica em células de melanoma para avaliar a propensão para se espalhar
      - Os resultados deste teste podem ajudar a dizer se alguém com melanoma em estágio inicial deve receber algum tratamento adicional ou se eles precisam ser seguidos mais de perto após o tratamento para evitar a recorrência da doença
- - - - tipo mais comum de melanoma entre os indivíduos com pigmentação mais escura (60 a 72 por cento em afro-americanos e 29 a 46 por cento em asiáticos),
- - - - Aracnoide-mater ou pia- mater
  - - - Surge como um nódulo ou pequeno tumor de crescimento rápido
      - qualquer parte do corpo
      - Possui crescimento acelerado
        
        portanto o mais agressivo
    - - área irregular, superfície plana ou levemente elevada
      - Acomete idosos
      - Melanoma menos frequente
        
        5% a 10%
      - Região
        
        Face, orelhas e troncos superiores
      - Crescimento horizontal antes de progredir para as camadas mais profundas
      - Quando cresce verticalmente, atinge a derme e se torna um lentigo maligno melanoma
    - - Cresce horizontalmente na pele antes de penetrar verticalmente as camadas mais profundas
      - Associado a exposição solar
      - Indivíduos jovens com histórico familiar
      - Bordas irregulares, assimetricas
      - Tipo mais comum
        
        70% dos casos
      - Cor
        
        preto, branco, vermelho e azul
    - - Afrodescendentes e asiáticos possuem uma disposição maior
      - manchas irregulares
      - Crescimento horizontal
      - cor
        
        Preto, azul , marrom
      - Manchas de coloração marrom ou preta da região palmar, plantar e unha.
- - - - Tal harmonia está orientada no sentido da manutenção da vida
        
        Estão agrupadas nos tecidos conforme suas características morfológicas e funcionais
      - O crescimento das células respondem as necessidades especificas do corpo
        
        Processo bem regulado
        
        As restrições à mitose sao impostas através de estímulos reguladores que vai agir sobre a superfície das células
        
        Ruptura dos mecanismos reguladores da multiplicando celular
        
        Formação do tumor/neoplasia
  - - - O mecanismo da carcinogênese pela radiação reside na capacidade na indução de mutações
        
        Efeito direto
        
        Provenientes diretamente da energia ionizante
        
        Efeito indireto
        
        Produção de radicais livres
        
        Provenientes da agua ou do oxigênio
      - Raios UV
        
        Radiação UV vindo do sol pode causar câncer de pele
        
        Lesão no DNA pela formac ao de dímeros de pirimidina e imunossupressao
      - Radiação ionizante
        
        Radiações eletromagnéticas e na forma de partículas sao carcinogenicas e sua ação e evidenciada em varias circunstancias