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MUTACIÓN EN EL ADN MITOCONDRIAL Y SU RELACIÓN CON EL CÁNCER DE MAMA -…
MUTACIÓN EN EL ADN MITOCONDRIAL Y SU RELACIÓN CON EL CÁNCER DE MAMA
Cáncer de mama
problema de salud
pública mundial
segundo
lugar
neoplasias diagnosticadas
1.38 millones, 10.9%
ETIOLOGIA Y FISIOPATOLOGIA
origen de la enfermedad
multifactorial
alelos
de alta penetrancia en BRCA-1 y 2
explican
25% del riesgo heredado de cáncer
de mama en humanos
15 a 20% de los casos de este cáncer
tienen antecedentes en la familia
Procesos mitocondriales relacionados
Transformación epitelial y bioenergética tumoral
La transición de epitelio hacia tejido mesenquimal
las células epiteliales disminuyen sus uniones
célula-célula
alteran su morfología
exhiben motilidad
Reprogramación metabólica
modificación radical en
el metabolismo celular
Fenotipo Warburg
metabolismo glucolítico es preferentemente utilizado por las células
en crecimiento, incluidas las células tumorales
Diversas hipótesis
Demanda bioenergética ocasionada por un defecto
en la cadena respiratoria mitocondrial,
La glucólisis genera mediadores bioquímicos que son útiles para la síntesis de macromoléculas importantes para la proliferación celular.
Los programas metabólicos de la célula cambian en torno a las necesidades temporales durante el ciclo celular
La disfunción mitocondrial
capacidad replicativa ilimitada
angiogénesis
sostenida
evasión de apoptosis,
autosuficiencia
en señales de crecimiento
insensibilidad a señales
anti-crecimiento
invasión de tejidos y
metástasis
Factores genéticos y alteración de la bioquímica
mitocondrial
Kazuno y colaboradores
El híbrido que contenía el cambio A10398G del gen MT-ND3, junto con el cambio A8701G del gen MT-ATP6 fue el único que mostró modificaciones bioquímicas significativas.
híbrido con los alelos 10398G/8701G
mayor actividad en el complejo I de la cadena respiratoria
pH elevado en la matriz mitocondrial
menores concentraciones de calcio intramitocondrial
Variantes en el genoma mitocondrial y nuclear y su
efecto en el metabolismo humano
Los genes
del ADNmt repercuten directamente en el metabolismo
Balloux y colaboradores
La frecuencia de los alelos 10398G/8701G de los genes MT-ND3 y MT-ATP6, muestran un patrón de coevolución.
pueden alterar sustancialmente la
bioquímica mitocondrial y modificar el metabolismo humano y conferir susceptibilidad o protección en la aparición de enfermedades complejas.
Variantes en el genoma mitocondrial asociadas con
el cáncer de mama
Tan y colaboradores
identificaron una mutación somática en el gen ATP6, la T9131C, que cambia una leucina a prolina en la posición 202 de la proteína ATPasa 6.
La función mitocondrial es de suma importancia en la fisiopatogenia de este cáncer